Молекулярно-генетическое исследование эссенциальной гипертензии: полиморфизм и транскрипционная активность генов воспалительного ответа

• Автор: Матвеева, Валерия Александровна
• Шифр специальности: 03.02.07
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 188 с. : ил.

ВВЕДЕНИЕ
Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Современная концепция этиологии эссенциальной гипертензии
как полигенного многофакторного заболевания
1.2 Роль воспаления в развитии эссенциальной гипертензии
1.3 Гены воспалительного ответа - гены-кандидаты эссенциальной гипертензии
1.3.1 Гены хемокинов (CCL2, CXCR3, CXCR4, CD40L)
1.3.2 Гены молекул клеточной адгезии (SELE, SELP, SELL)
1.3.3 Ген субъединицы ядерного фактора транскрипции каппа
бета 1 (NFKB1)
1.3.4 Ген каспазы 1 (CASP1)
1.3.5 Ген члена 1А суперсемейства рецептора фактора некроза
опухоли (TNFRSF1A)
1.3.6 Ген члена 6 суперсемейства рецептора фактора некроза
опухоли (FAS)
1.4 Транскриптомные исследования клеток периферической крови
больных эссенциальной гипертензией
Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Характеристика исследуемых групп
2.2 Основные молекулярно-генетические методы
2.2.1 Выделение геномной ДНК из периферической венозной крови человека
2.2.2 Полимеразная цепная реакции синтеза ДНК и рестрикционный анализ
2.2.3 Выделение тотальной РНК из лейкоцитов периферической
крови человека
2.2.4 Синтез первой цепи комплементарной ДНК с одноцепочечной РНК-матрицы реакцией обратной транскрипции

2.2.5 Совмещенная с обратной транскрипцией количественная полимеразная цепная реакция в режиме реального времени
2.3 Электрофорез
2.4 Статистическая обработка результатов исследования
Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
3.1 Анализ ассоциаций полиморфных локусов генов воспалительного ответа с эссенциальнй гипертензией
3.1.1 Анализ ассоциаций полиморфных локусов rs 1860190, rsl 024611, rs991804, rs3917887 гена CCL2 с эссенциальной гипертензией
3.1.2 Анализ ассоциаций полиморфного локуса rs715762 гена
CD40LG с эссенциальной гипертензией
3.1.3 Анализ ассоциаций полиморфного локуса rs3091305 гена
CXCR3 с эссенциальной гипертензией
3.1.4 Анализ ассоциаций полиморфного локуса rs2471859 гена
CXCR4 с эссенциальной гипертензией
3.1.5 Анализ ассоциаций полиморфного локуса rs3177980 гена
SELL с эссенциальной гипертензией
3.1.6 Анализ ассоциаций полиморфного локуса rs2076059 гена
SELE с эссенциальной гипертензией
3.1.7 Анализ ассоциаций полиморфного локуса rs6131 гена SELP с эссенциальной гипертензией
3.1.8 Анализ ассоциаций полиморфного локуса rs4648110 гена
NFKB1 с эссенциальной гипертензией
3.1.9 Анализ ассоциаций полиморфного локуса rs481736 гена
CASP1 с эссенциальной гипертензией
3.1.10 Анализ ассоциаций полиморфного локуса rs767455 гена TNFRSF1A с эссенциальной гипертензией

3.1.11 Анализ ассоциаций полиморфного локуса rs 1800682 гена
FAS с эссенциальной гипертензией
3.1.12 Анализ гаметического неравновесия по сцеплению и анализ межгенных взаимодействий аллельных вариантов анализирумых генов-кандидатов эссенциальной гипертензии
3.2 Анализ уровня транскрипционной активности генов хемокинов CD40L и CCL2 в лейкоцитах периферической крови у больных эссенциальной гипертензией
3.3 Анализ ассоциаций полиморфных локусов генов хемокинов CD40LG и CCL2 с транскрипционной активностью этих генов и некоторыми клинико-лабораторными показателями у больных
эссенциальной гипертензией
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК ЦИТИРУЕМОЙ
ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ

Chang и соав. также подтверждается значимость данных полиморфных локусов в развитии ЭГ [Chang Y.P.C. et al., 2007].
В широкомасштабном исследовании, проведенном на выборке из жителей США (афро-американцев), найдена высоко значимая ассоциация полиморфного локуса rs3917420 (2975С>Т) гена SELE с САД и пяти гаплотипов, играющих как предполагается, важную роль в регуляции САД [Faruque M.U. et al., 2011].
Ген SELP (41288 кВ, 17 экзонов) характеризуется широким полиморфизмом.
Селектин Р (SELP, 140 кДа) представляет собой адгезивную молекулу, которая способствует взаимодействию активированных эндотелиальных клеток с лейкоцитами [Johnston G.I., 1990]. Он экспрессируется на поверхности клеток эндотелия венул под влиянием таких цитокинов, как IL1 и TNF-a и играет важную роль в процессе воспаления и иммунного ответа, опосредуя миграцию лейкоцитов к эндотелию сосудов [Herrmann S.M. et al., 1998; Tregouet et al., 2002].
Возрастание уровня растворимого SELP в крови наблюдается при острых и хронических сердечно-сосудистых заболеваниях [Koyama H. et al., 2003; Sakamaki F. et al., 2000; Spencer C.G. et al., 2002]. Отмечается, что повышение уровня sSELP в крови ведет к атеросклеротическому повреждению сосудов [Burger P.C. et al., 2003]. Концентрация белка в крови коррелирует с показателями толщенны интима-медиа и индексом жесткости сосудов при атеросклерозе [Koyama H. et al., 2003]. При сравнении больных ЭГ и здоровых доноров была выявлена положительная корреляция между концентрацией SELP в плазме крови, уровнем ДАД, содержанием фибриногена и значениями ИМТ [Preston R.A. et al., 2007; Lip G.Y. et al., 1995], возрастом [Koyama H. et al., 2003]. Согласно результатам Sandrine et al. уровень sSELP коррелирует с календарным возрастом пациентов. Содержание sSELP в крови статистически значимо повышено относительно контрольной группы у больных с ИБС в возрасте моложе 55 лет но, понижено у больных в возрасте старше 65 лет [Sandrine C. et al., 2001].