Генетическая предрасположенность к гестозу в якутской популяции

• Автор: Павлова, Кюнна Константиновна
• Шифр специальности: 03.02.07
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 171 с. : 22 ил.

Оглавление
Список сокращений
Введение
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Современные представления об этиологии и патогенезе гестоза
1.2. Классификация и диагностические критерии гестоза
1.3. Исследования генетической основы гестоза
1.3.1. Семейные исследования
1.4. Исследования ассоциации полиморфизмов генов-кандидатов с гестозом
1.5. Кандидатные гены, вовлеченные в гемодинамические изменения и раз-
витие эндотелиальной дисфункции при гестозе
1.5.1. Ген синтазы оксида азота и роль его полиморфизмов в развитии
патологических процессов
1.5.2. Роль полиморфных вариантов генов ангиотензина II и его рецеп-
тора I типа в развитии осложнений беременности
1.5.3. Полиморфизмы гена ангиотензинпревращающего фермента и их
связь с сердечно-сосудистыми заболеваниями
1.5.4 Наследственные тромбофилии и гестоз
1.5.5. Гипергомоцистеинемия и патология беременности. Полиморфиз-
мы гена метилентетрагидрофолатредуктазы
1.5.6. Нарушения фибринолитической системы и осложнения гестации.
Роль полиморфизмов гена ингибитора тканевого активатора плаз-миногена I типа
1.5.7. Мутация Лейдена, резистентность к протеину С и гиперкоагуляция при нормальной и патологической беременностях
1.5.8. Роль гена лептина в формировании акушерских осложнений
1.6. Полногеномные исследования
1.7. Анализ экспрессионных профилей
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Клиническая характеристика обследованных пациенток
2.2. Молекулярно-генетические методы исследования

2.2.1. Выделение ДНК из лейкоцитов венозной крови
2.2.2. Типирование генетических маркеров
2.3. Статистическая обработка данных
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Клинические особенности течения беременности,
осложненной гестозом в якутской популяции
3.2. Ассоциация аллелей и генотипов исследованных локусов с гестозом
3.2.1. Ассоциации с полиморфизмами генаNOS
3.2.2. Характеристика изученных полиморфизмов генов РААС
3.2.3. Анализ ассоциаций факторов наследственной тромбофилии
3.2.4. Полиморфизм G19A гена лептина
3.3. Анализ ассоциаций с патогенетически значимыми количественными признаками
3.4. Оценка полиморфизма генов-кандидатов у беременных с гестозом на фоне экстрагенитальной патологии
3.5. Анализ сцепления полиморфизмов и распределения гаплотипов генов MTHFR и NOS3 в исследованных группах
Заключение
Практические рекомендации
Список литературы
Приложение
Список сокращений
АД - артериальное давление
ATI - рецептор ангиотензина I
АТ2 - рецептор ангиотензина II
ВСД - вегетососудистая дистония
ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения
ДАД - диастолическое артериальное давление
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ИМТ - индекс массы тела
МФЗ - многофакторные заболевания
мРНК — матричная рибонуклеиновая кислота
ОПТ - отеки, протеинурия, гипертензия
п.о. - пар оснований
ПААГ - полиакриламидный гель
ПДРФ - полиморфизм длин рестрикционных фрагментов
ПТВ - протромбиновое время
ПЦР — полимеразная цепная реакция
РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система
САД - систолическое артериальное давление
ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания
ТХА2 - тромбоксан А
ЭДТА — этилендиаминтетраацетат натрия
АСЕ - ангиотензин превращающий фермент
АСЕ - (angiotensin-converting anzyme) - ген ангеотензин-
превращающего фермента AGT - ген ангиотензиногена
AGT1R - ген сосудистого рецептора ангиотензина II 1-го типа
Cl - (confidence interval) - доверительный интервал

нено, что ее роль объясняется сцеплением с аллельным вариантом, находящимся в промоторной области гена (-6G>A), для которого показана ассоциация с уровнем экспрессии гена [Mondry et al., 2005].
Существует большое количество работ, в которых описано влияние М235Т полиморфизма гена ангиотензиногена (AGT) на развитие гипертензии в различных популяциях. Большинство исследователей обнаруживают связь ТТ-генотипа с более вероятным развитием гипертонической болезни [Jurco-vicova et al., 2007], с более высоким уровнем артериального давления [Iwai et al., 1995] и более высокой концентрацией ангиотензинпревращающего фермента в плазме крови [Azizi et al., 2000]. К тому же частота встречаемости 235Т-аллеля повышена у больных с врожденной гипертензией [Azizi et al., 2000], у больных старше 50 лет со стойкой гипертонией в популяции Бразилии [Yugar-Toledo et al., 2011].
Литературные данные о связи полиморфизма М235Т гена AGT с нарушением физиологического течения беременности весьма противоречивы. Так, например, голландские учёные в своем исследовании ассоциации анамнестических данных родивших пациенток и маркера М235Т показали, что наличие 235Т-аллеля связано с гипертензивными нарушениями во время беременности [Amgrimson et al., 1995; Kobashi et al., 2001; Zafarmand et al., 2008]. В то же время E. Knyrim и др. (2008) в аналогичном исследовании, проведенном в немецкой популяции, не установили связи между осложнением течения беременности и наличием полиморфного варианта М235Т гена AGT. Американские учёные, исследовавшие связь полиморфизма М235Т с риском проявления преэкламсии в популяциях афроамериканских женщин и европеоидных американок, продемонстрировали, что частота мутантного аллеля различна в этих популяциях, но вместе с тем связи с риском преэклам-псии в этих популяциях установлено не было [Jenkins et al., 2008].
Рецептор ангиотензина II I типа (AGT1R) - основной компонент ре-нин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Ангиотензин II считает-