Разработка радиозащитного препарата на основе метаболитов E.coli

• Автор: Вагин, Константин Николаевич
• Шифр специальности: 03.01.01, 06.02.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 142 с.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АГ - антиген
АТ - антитело
АНТ - анатоксин
АТФ - аденозинтрифосфорная кислота
АНРФ - антирадикальные ферменты
АТЭД - антительный эритроцитарный диагностикум
БАВ - биологически активные вещества
ВМП - вещества микробного происхождения
Гр - грей
ГПЭМ - гидролизат плацентарный эмбрионально-маточный
ИГ - иммуноглобулин
ИЛ - интерлейкин
ЛТР - липидные радиотоксины
КАТ - каталазная активность
КЖ - культуральная жидкость
КОЕс - колониеобразующая единица селезенки
МДА - малоновый диальдегид
МПА - мясопептонный агар
МПАГ - микробный полиантиген
МПБ - мясопептонный бульон
НМ - наружная мембрана бактериальной клетки
НСТ - нитросиний тетразолий
ОММ - оксидативная модификация макромолекул
ОЛБ - острая лучевая болезнь
ОМЛ - показатель отека мышиной лапы
ПА - протективный антиген
ПАОС - прооксидантно-антиоксидантная система
ПМЕс - продукты метаболизма E.coli

РА - реакция агглютинации
РБТЛ - реакция бласттрансформации лимфоцитов
РБФ - реакция бентонитовой флокуляции
РИГА - реакция непрямой гемагглютинации
РТ - радиотоксин
ФА - ферментативная активность
ФДГ - формиатдегидрогеназа
САОЗ - система антиоксидантной защиты
сдг - сукцинатдегидрогеназа
СМФ -система мононуклеарных фагоцитов
спж - средняя продолжительность жизни
ТБК - тиобарбитуровая кислота
ХРТ - хиноидный радиотоксин

СОДЕРЖАНИЕ

1 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
2 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
2.1 Микроорганизмы-продуценты биологически активных веществ
2.1.1 Общая характеристика продуцентов биологически активных 24 веществ
2.2 Применение веществ микробного происхождения в качестве
радиозащитных средств
3 СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1 Материалы и методы исследований
3.1.1 Материалы исследований
3.1.2 Методы исследований
4 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
4.1 Определение соответствия производственному биологических
свойств штамма «ПЛ-6» E.coli для изготовления на его основе радиозащитных препаратов
4.2 Изучение возможности усиления продукции антиоксидантных
ферментов штаммом «ПЛ-6»Е.соН
4.3 Получение продуктов метаболизма E.coli на жидких
питательных средах
4.3.1 Биологические основы создания радиозащитного препарата на
основе продуктов метаболизма E.coli
4.3.1.1 Определение оптимальных условий культивирования тест
штамма «ПЛ-6» E.coli для получения продуктов метаболизма с высоким содержанием биологически активных веществ
4.3.2 Конструирование радиозащитного препарата на основе
веществ микробного и минерального происхождения
4.3.3 Изучение радиозащитных свойств препаратов на основе
продуктов метаболизма E.coli на лабораторных животных
4.3.3.1 Оценка радиозащитных свойств комплексных препаратов на
основе метаболитов E.coli на белых мышах
4.3.3.2 Оценка радиозащитной эффективности препаратов на основе
метаболитов E.coli и природных минералов на белых крысах
4.3.3.3 Оценка радиозащитной активности препаратов на основе
метаболитов E.coli и природных минералов на кроликах
4.3.4 Изучение механизмов формирования радиорезистентности у
животных на фоне применения препаратов на основе продуктов метаболизма E.coli и микрочастиц природных минералов

внутривенное введение ЭТОЙ вакцины через 1 сут после облучения В дозе ЛД88/45 повышало выживаемость на 68 % (Ainsworth Е. е.а., 1966).
При внутрибрюшинном введении продигиозана через 30 мин после облучения отмечалось повышение выживаемости облученных мышей на 30 % (Ермолаев З.В. и соавт., 1972). Внутримышечное введение его через 3 ч после облучения повышало выживаемость облученных животных при воздействии в дозе ЛД7шо на 52 % (Чертков К.С. и др., 1976).
Менее эффектным оказалось использование с лечебной целью живых культур микробов аутофлоры (Иваницкая А.Ф., 1968, Ермолаев З.В. и соавт, 1972). Ежедневное пероральное введение этих препаратов облученным животным хотя и снижало выраженность постлучевого дисбактериоза и смертность от острой лучевой болезни, однако эффект по выживаемости составил 6-7 % при применении колибактерина и 17 % - бифидумбактерина.
Таким образом, анализ литературных данных позволяет выявить некоторые закономерности в реализации положительного защитного потенциала бактериальных агентов при радиационной патологии: во-первых, противолучевой эффективностью обладают как цельные микробные клетки, так и отдельные клеточные фракции; во-вторых, максимальный эффект наблюдается при применении препаратов из кишечно-тифозной группы микроорганизмов; в-третьих, значительное повышение выживаемости облученных животных отмечается при применении препарата за несколько часов или суток до и в первые часы и сутки после облучения в среднелетальном диапазоне доз. Оптимальным является парентеральный путь введения препарата. Наряду с этим отмечено отягощающее влияние на течение ОЛБ при применении вакцин против туляремии (Губин В.А., 1963), бруцеллеза (Эйдус Л.Х, 1984), чумы (Соколов В.Е., 1980), а также грамположительных (стрепто- и стафилококков) бактерий. Многие авторы, изучившие механизм радиорезистентного действия веществ микробного происхождения, считают, что нарушения иммунной системы занимают одно из центральных мест в