Вакцины против клещевого энцефалита, бешенства и гепатита В : Разраб. высокоэффектив. технологии получения препаратов, иммунобиол. и клин. испытания

• Автор: Красильников, Игорь Викторович
• Шифр специальности: 03.00.23
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 1998
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 35 с. : ил.; 20х15 см

Введение.
Актуальность проблемы.
Одним из эффективных путей профилактики и лечения инфекционных заболеваний вирусной природы является вакцинация. До недавнего времени вакцины против этих заболеваний представляли собой культуральную жидкость, содержащую наряду с вирусными частицами, (инактивированного или аттенуированного штамма) как правило, большое количество посторонних примесей, наличие которых давало отрицательный эффект. Примеси вызывали аллергические реакции, поствакцинальные осложнения и были небезопасны для жизни людей, особенно детей, так как могли провоцировать развитие инфекционных заболеваний (Воробьев А.А., 1980; Смородинцев А.А., 1984).
Во многих странах были созданы научно-технические программы, направленные на совершенствование технологии получения вирусных антигенов, что привело к созданию эффективных вакцин.
В нашей стране, в т.ч. и при нашем участии, также были начаты разработки новых эффективных вакцин против вирусных инфекционных заболеваний. Эти исследования развивались по двум направлениям. Первое - разработка более эффективных и безопасных технологий производства концентрированных и очищенных от примесей вакцин; второе - поиск и создание методов конструирования «молекулярных» вакцин.
Получение высокоэффективных вакцин, не обладающих побочными эффектами, особенно ценно, когда дело касается заболеваний, имеющих высокую летальность или оставляющих глубокую инвалидность на длительное время, возможно, на всю жизнь. К ним относятся вирусный клещевой энцефалит (КЭ), бешенство, гепатит В и другие заболевания.
Бреслером С.Е. и его сотрудниками (1973-1981) было обнаружено явление критической адсорбции вирусов на пористых кремнеземах. Это открытие послужило толчком к развитию методов хроматографии для концентрирования и очистки вирусов. На основе адсорбции вирусных частиц были впервые получены концентрированные и очищенные препараты вирусов гриппа, полиомиелита и клещевого энцефалита.
В это же время появилась еще одна технологическая новинка, созданная Флеровым Г.И. и сотрудниками (1979) - полиядерные мембраны. На их основе был разработан метод ультрафильтрации, который дал возможность разделять частицы с незначительной разницей в размерах. Эта разработка также нашла место в биотехнологии и была использована для концентрирования вирусов гриппа, клещевого энцефалита и бешенства
Указанные выше технологические методы-новшества получили интенсивное развитие и дали реальную возможность для создания новой технологии производства вакцин против перечисленных выше заболеваний. Приготовленные с применением этих методов вакцины содержали частицы инактивированных вирусов и незначительное количество посторонних белковых примесей. Наряду с высокой иммуногенной активностью такие вакцины практически не вызывали поствакцинальных осложнений. Их применение позволило значительно повысить эффективность прививок и уменьшить их количество.
Наряду с созданием высокоочшценных вакцин из цельных вирусов, получило развитие другое направление - конструирование так называемых «молекулярных»

бО.Эльберт Л.Б., Ефимова В.Ф., Красильников И.В. и др. Сравнительное изучение действия различных препаратов на вирус клещевого энцефалита// Там же -С.204-205.
61.Эльберт Л.Б., Коликов В.М., Красильников И.В.и др Препаративная хроматография вируса клещевого энцефалита на колонках с макропористыми стеклами// Актуальные вопросы иммунопрофилактики вирусных и бактериальных инфекций/Томск, 1985.-С.51-53.
62.Эльберт Л.Б., Красильников И.В., Влияние геометрических параметров макропористых кремнеземов на адсорбционный процесс вируса клещевого энцефалита// Жидкостная хроматография: Тез. докл. 1-го Всесоюзн. симп,-Черноголовка, 1982.-С.82.
бЗ.Эльберт Л.Б., Красильников И.В., Дроздов С.Г. Физико-химические и медико-биологические особенности концентрированной и очищенной вакцины против клещевого энцефалита// Хроматогрфия в биологии и медицине: Тез. докл. 1-ой Всесоюзн. конф.-М.,1983.-С.189.
64.Эльберт Л.Б., Красильников И.В, Дроздов Л.Г. и др. Концентрированная вакцина против клещевого энцефалита, изготовленная методом ультрафильтрации и хроматографии// Вопросы вирусологии.-1985.-№1.-С.90-93.
65.Эльберт Л.Б., Красильников И.В., Мчедлишвили Б.В. и др. Хроматография инактивированного формалином вируса клещевого энцефалита на макропористых стеклах// Вопросы вирусологии,-1981.-№1.-С.72-75.
бб.Эльберт Л.Б., Красильников И.В., Первиков Ю.В.и др. Материалы по усовершенствованию вакцины против клещевого энцефалита// Научн. конф. ИПВЭ АМН СССР: Тез. докл.-М.,1981.-С.54.
67.Эльберт Л.Б., Красильников И.В., Ханина М.К. и др. Материалы исследований по концентрированию и очистке вируса клещевого энцефалита// Стандартизация медицинских биологических препаратов для профилактики и диагностики инфекционных болезней: Тез. докл. Всесоюзн.конф.-М.,1979.-С.47-49.
68.Эльберт Л.Б., Первиков Ю.В., Красильников И.В. и др. Современные подходы к профилактике клещевого энцефалита// Советско-французский симп. по мед. вирусологии: Тез.докл.-М.,1980.-С.28-29.
69,Эльберт Л.Б., Первиков Ю.В., Красильников И.В. и др. Иммунологические показатели вакцинации людей против клещевого энцефалита в зависимости от концентрации вирусного антигена в инактивированном препарате// Вирусные инфекции. Респ. сборник научн. трудов.- Свердловск, 1980,- С.40-44.
70.Эльберт Л.Б., Первиков Ю.В., Красильников И.В. и др. Иммунологические показатели вакцинации людей против клещевого энцефалита инактивированными препаратами с разной концентрацией вирусного антигена// ЖМЭИ.-1981.-№6.-С.89-92.
71.Эльберт Л.Б., Первиков Ю.В., Красильников И.В. и др. Механизмы вакцинального иммунитета при клещевом энцефалите, установленные на лабораторной модели// Вопросы иммунологии и мол. биологии: Тез. докл. научн. конф. -Нальчик, 1981.-С.59-71.
72.Эльберт Л.Б., Первиков Ю.В., Красильников И.В. и др Материалы по усовершенствованию вакцин против клещевого энцефалита// Вирусы и вирусные инфекции: Тез. докл. научн. конф.-М.,1981.-С.54-55.