Экспрессия рецепторов пролактина в клетках печени крыс в условиях обструктивного холестаза и ее физиологическое значение

• Автор: Орлова, Альбина Николаевна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1998
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 125 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1 РОЛЬ ПРОЛАКТИНА В РЕГУЛЯЦИИ ФУНКЦИЙ ПЕЧЕНИ В
НОРМЕ И ПОСЛЕ ПОЖП (литературный обзор)
1. ФИЗИОЛОГИЯ ПЕЧЕНИ
1.1. Особенности морфофункциональной организации печени
1.2. Физиологические функции печени
1.2.1. Печень как центральная метаболическая система
1.2.2. Экзокринная функция печени (желчеобразование)
2. ПЕРЕВЯЗКА ОБЩЕГО ЖЕЛЧНОГО ПРОТОКА (ПОЖП) КАК МОДЕЛЬ
ОБСТРУКЦИИ ОБЩЕГО ЖЕЛЧНОГО ПРОТОКА
2.1. Модель ПОЖП в клинических исследованиях процессов, происходящих при закупорке общего желчного протока
2.2. Динамика компенсаторных и патологических изменений, происходящих в печени после ПОЖП
2.3. Модификация функций гепатоцитов после ПОЖП
2.3.1. Изменения желчеобразования
2.3.2. Изменения метаболизма билирубина
2.4. Модификация функций клеток желчных протоков после ПОЖП
3. ФУНКЦИИ ПРОЛАКТИНА В ОРГАНИЗМЕ И КЛЕТОЧНЫЕ МЕХАНИЗМЫ РЕАЛИЗАЦИИ ЕГО ЭФФЕКТОВ
3.1.Синтез и структура пролактина
3.2. Функции пролактина в организме
3.3. Функции пролактина в печени
3.4. Рецепторы и реализация эффектов пролактина
3.4.1. Характеристика гормонсвязывающих и молекулярных свойств рецепторов пролактина (РПрл). Гетерогенность РПрл
3.4.2. Механизм действия пролактина через его рецепторы

3.4.2.1.Димеризация рецепторов
3.4.2.2. Клеточные посредники
3.4.2.3. Транслокация комплексов пролактина с
рецепторами в ядро
3.4.3. Процессинг рецепторов
4. ПОЯВЛЕНИЕ ИНТЕНСИВНОЙ ЭКСПРЕССИИ РПрл В КЛЕТКАХ ЖЕЛЧНЫХ ПРОТОКОВ В ПЕРИОД ИХ ПРОЛИФЕРАЦИИ
4.1. Экспрессия РПрл в печени интактных взрослых крыс
4.2. Неонатальный период

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
1. МАТЕРИАЛЫ
1.1. Животные
1.2. Реактивы
2. МЕТОДЫ
2.1. Хирургические операции
2.2. Введение препаратов (бромокриптина и эсградиола)
2.3. Иммуногистохимическая идентификация РПрл в тканях крыс
2.4. Иммуногистохимическая идентификация РСТГ в печени крыс
2.5. Цитофотометрический анализ
2.6. Анализ степени пролиферации желчных протоков
2.7. Измерение концентрации неорганических ионов в желчи
2.8. Измерение концентрации билирубина в сыворотке
2.9. Измерение количества белка в неиммунной сыворотке морской свинки и антисыворотке морской свинки к РСТГ
2.10. Статистическая обработка результатов
Глава 3. ЭКСПРЕССИЯ РПрл В КЛЕТКАХ ЖЕЛЧНЫХ ПРОТОКОВ ПОСЛЕ ПОЖП
3.1 Цитофотометрический анализ зависимости содержания РПрл в холангиоцитах крыс после ПОЖП от пола животных
3.2 Влияние пролактина на интенсивность экспрессии РПрл в холангиоцитах после ПОЖП

Глава 4. ЭКСПРЕССИЯ РПрл В ГЕПАТОЦИТАХ КРЫС ПОСЛЕ ПОЖП

4.1. Цитоплазматическая манифестация РПрл в гепатоцитах крыс после ПОЖП
4.2. Ядерная манифестация РПрл в гепатоцитах крыс после ПОЖП и влияние на нее Прл
Глава 5. ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ УСИЛЕНИЯ ЭКСПРЕССИИ РПрл В КЛЕТКАХ ПЕЧЕНИ КРЫС ПОСЛЕ ПОЖП
5.1. Изучение степени пролиферации желчных протоков после ПОЖП и влияния на нее Прл
5.2. Влияние Прл на ионный баланс желчи после ПОЖП
5.3. Влияние бромокриптина на содержание билирубина в сыворотке и желчи животных с ПОЖП
Глава 6. ЭКСПРЕССИЯ РПрл В НЕКОТОРЫХ ДРУГИХ ТКАНЯХ КРЫС

Глава 7. ЭКСПРЕССИЯ РЕЦЕПТОРОВ СОМАТОТРОПНОГО ГОРМОНА В
ГЕПАТОЦИТАХ КРЫС
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
БК - бромокриптин
Бл - билирубин
ГДФ - гуаниндифосфат
ГТФ - гуанинтрифосфат
ЖлК - желчные кислоты
ПК С - протеинкиназа С
ПОЖП - перевязка общего желчного протока
Прл - пролактин
Р- рецепторы
СТГ - соматотропный гормон

3. ФУНКЦИИ ПРОЛАКТИНА В ОРГАНИЗМЕ И КЛЕТОЧНЫЕ МЕХАНИЗМЫ РЕАЛИЗАЦИИ ЕГО ЭФФЕКТОВ
2.1. Синтез и структура пролактина
Пролактин (Прл) синтезируется преимущественно лактотрофными клетками переднего гипофиза. Другими источниками Прл являются децидуальные клетки плаценты [Handwerger et al., 1991], эндометрий матки в лютеальной фазе [Masler, Riddick, 1979], различные типы клеток иммунной системы [Yu-Lee, 1997]. Прл вместе с соматотропным гормоном (СТГ) и плацентарным лактогеном относят к одному семейству гормонов - семейству СТГ - на основе сходства их структуры, иммунологических и функциональных особенностей [Cooke et al., 1981: Emtner, 1990].
Известно несколько форм секретируемого Прл. У человека основная изоформа, секретируемая лактотрофами аденогипофиза является негликозилированной одноцепочечной глобулярной молекулой, содержащей 199 аминокислотных остатков, стабилизированной тремя дисульфидными мостиками [Розен, 1994]. Молекулярная масса Прл человека и крысы - 23 kDa [Lkhider et al., 1996; Price et al., 1995]. Кроме того, обнаружены гликозилированная (25 kDa; Price et al., 1995), редуцированная (14-16 kDa; Fonseca et al., 1991; Lkhider et al., 1996), димерная, или big-форма (около 50 kDa; Fonseca et al., 1991), полимерная, или big-big форма(около 100 kDa; Fonseca et al., 1991), формы. Разные формы Прл имеют различные свойства и биологическую активность [Булатов, 1990; Emtner et al, 1990; Price etal., 1995].
Так же, как и СТГ, Прл имеет пульсирующий паттерн секреции: пики концентрации Прл в крови наблюдаются 14 раз в сутки, приблизительно с 95-минутными интервалами [Van Cauter et al., 1981]. Еще одной составляющей суммарного ритма является наличие циркадных циклов [Veldhuis, Johnson, 1988].
2.3. Функции пролактина в организме
У Прл насчитывают более 300 биологических функций, которые