Холинергическая модуляция нервно-мышечной передачи

• Автор: Кривой, Игорь Ильич
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 1998
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 315 с.

СОДЕРЖАНИЕ
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Общая характеристика экспериментальных условий
2. Механографические исследования
3. Микроэлектродные исследования
4. Обработка результатов
ГЛАВА 1. НЕРВНО-МЫШЕЧНЫЙ СИНАПС И ТОКИ КОНЦЕВОЙ ПЛАСТИНКИ
1.1. Факторы, определяющие временное течение токов концевой пластинки (обзор литературы)
1.1.1. Кинетика активации постсинаптической мембраны
1.1.2. Восходящая фаза миниатюрных токов концевой пластинки
1.1.3. Диффузия ацетилхолина в синаптической щели
1.2. Исследование рецепции, диффузии и накопления ацетилхолина в синаптической щели (собственные результаты)
1.2.1. Исследование миниатюрных токов концевой пластинки при изменении активности ацетилхолинэстеразы, температуры и плотности холинорецепторов
1.2.2. Оценка скорости диффузии ацетилхолина в синаптической щели
1.2.3. Оценка возможности задержки и накопления веществ
в синаптической щели
1.2.4. Исследование атипичных миниатюрных токов концевой пластинки
1.3. Заключение

3.3. Заключение
ГЛАВА 4. ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ АЦЕТИЛХОЛИНЭСТЕРАЗА В НЕРВНО-МЫШЕЧНОМ СИНАПСЕ И ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЕЕ АКТИВНОСТИ
4.1. О функциональной роли синаптической ацетилхолинэстеразы (обзор литературы]
4.1.1. Распределение холинорецепторов и ацетилхолинэстеразы в нервно-мышечном синапсе
4.1.2. Функциональная роль синаптической ацетилхолинэстеразы и способы оценки ее активности
4.2. Функциональная ацетилхолинэстераза и электрофизиологическая оценка изменения ее активности в нервно-мышечном синапсе (собственные результаты)
4.2.1. Оценка ингибирования синаптической ацетилхолинэстеразы армином по параметрам миниатюрных потенциалов концевой пластинки
4.2.2. Оценка ингибирования синаптической ацетилхолинэстеразы галантамином по параметрам миниатюрных токов концевой пластинки
4.2.3. Пессимальные явления и восстановление нервно-мышечной передачи после угнетения
ацетилхолинэстеразы армином
4.2.4. Эффекты d-тубокурарина в нервно-мышечном аппарате
с ингибированной армином ацетилхолинэстеразой
4.3. Заключение
ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

что стадии образования и активации комплексов АХ-ХР зависят от потенциала постсинаптической мембраны. Однако восходящая фаза МТКП, в отличие от фазы спада, по существу не обладает потенциа-лозависимостыо (Gage, McBurney, 1975; Dwyer, 1981; Head, 1983). Процесс освобождения АХ (Katz, Miledi, 1965; Datyner, Gage, 1980) и вообще химические реакции сильно зависят от температуры. Однако, по некоторым данным, температурная чувствительность восходящей фазы МТКП относительно низка (Qio около 2) и занимает промежуточное положение между температурной чувствительностью фазы спада (Qio около 3) и процесса диффузии (Qio около 1) (Gage, McBurney, 1975; Gage, 1976; Head, 1983; Kordas, Zorec, 1984). Это указывает на существенный вклад диффузии в формирование восходящей фазы МТКП. Рассмотрим этот аспект подробнее.
В опытах на портняжной мышце лягушки, обработанной неостиг-мином, было обнаружено, что при приближении микроэлектрода к фокусу синапса, как и ожидается из-за кабельных свойств мышечного волокна, увеличивается амплитуда и уменьшается длительность восходящей фазы (Тв) МПКП (Negrete et al., 1972). Однако в фокусе синаптического района соотношение оказывается иным: большие по
амплитуде МПКП имели и большую длительность не только спада, но и восходящей фазы. Коэффициент корреляции между Тв и амплитудой МПКП составил +0,35. Этот результат был объяснен тем, что концентрация АХ в зоне действия кванта выше уровня насыщения, поэтому вначале с ХР взаимодействует только часть молекул АХ. Остальные молекулы диффундируют по градиенту концентрации вдоль синаптической щели, активируя все новые ХР, т.е. величина Тв определяется в таком случае и скоростью распространения диффузионной волны (Negrete et al., 1972) . Поэтому квант, содержащий больше молекул АХ, вызывает и больший ответ, не только по амплитуде, но и по