Адренорецепторы и норадреналин головного мозга в ходе нормального и модифицированного глюкокортикоидами развития

• Автор: Юшкова, Анна Александровна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1998
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 112 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ РЕЦЕПТОРЫ В ОНТОГЕНЕЗЕ МЛЕКОПИТАЮЩИХ
1.1. Структура норадренергической системы головного мозга
и ее формирование в онтогенезе
1.2. Распределение подтипов адренорецепторов в отделах мозга
и их локализация в синапсе
1.3. Молекулярная структура адренорецепторов и механизм
трансдукции медиаторного сигнала
1.4. Регуляция функции и числа адренорецепторов
1.4.1 Эффекты медиатора
1.4.2 Действие стероидных гормонов
1.5. Формирование рецепторного звена норадренергической системы в онтогенезе
1.6. Эффекты норадреналина и стероидных гормонов на онтогенез рецепторного звена норадренергической
системы
1.6.1. Действие медиатора
1.6.2. Эффекты глюкокортикоидов
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Животные
2.2. Экспериментальные воздействия
2.3. Получение и приготовление образцов ткани мозга для последующих анализов
2.4. Радиолигандное определение количества и
аффинности адренергических рецепторов
2.5. Определение количества мРНК а2а--адренорецепторов
2.6. Определение содержания норадреналина
2.7. Статистическая обработка результатов
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ
3.1 Изменение в онтогенезе плотности адренергических рецепторов и содержания норадреналина в головном мозге крыс
3.1.1. Норадреналин
3.1.2. а2-адренорецвпторы
3.1.3. (3-адренорецепторы
3.1.4. Содержание норадреналина и плотность адренорецепторов
в развивающемся мозге
3.2. Онтогенез плотности адренергических рецепторов и содержания норадреналина в головном мозге крыс
после пренатального воздействия глюкокортикоидами
3.2.1 Норадреналин
3.2.2. а2-адренорецепторы
3.2.3. мРНК а2А-адренорецепторов мозга
3.2.4. (3-адренорецепторы
3.2.5. (3-адренорецепторы коры головного мозга при изменении уровня норадреналина
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы. Закономерности формирования нейромедиаторпых систем мозга в онтогенезе являются одним из центральных объектов исследования современной нейробиологии. На ранних этапах развития закладываются основы последующей функциональной активности этих систем, определяющих физиологические и поведенческие особенности взрослого организма. Нейромедиатор норадреналин участвует в регуляции поведения и многих физиологических функций (Буданцев, 1976). Медиаторный сигнал воспринимается специфическими белками - адренорецепторами (Манухин, 1968; Сергеев, Шимановский, 1987; Шишкина, Дыгало, 1997). Формирование рецепторного звена норадренергической системы мозга у крыс начинается во второй половине эмбрионального развития и заканчивается к двухмесячному возрасту. В эти же сроки онтогенеза в головном мозге происходит быстрое становление систем синтеза, выделения и обмена норадреналина (Раевский, 1991).
У взрослого организма повышение уровня норадреналина в синаптической щели снижает по механизму бо¥П-регуляции количество постсинаптических (3-рецепторов (Набсоск, Ма1Ьоп, 1988), а активация пресинаптических аз-рецепторов угнетает синтез и высвобождение медиатора норадренергическим нейроном (Ву1ипб екай, 1995). Такая регуляция, вероятно, способна координировать онтогенез медиаторного и рецепторного звеньев системы. Вместе с тем, взаимоотношения этих звеньев в раннем онтогенезе до последнего времени оставались неясными. Дополнительные возможности для выявления связей между ними в формирующейся норадренергической системе может предоставить модификация ее онтогенеза пренатальным воздействием глюкокортикоидами,

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
2Л. Животные.
В работе использовали белых лабораторных крыс линии Вистар. Животных содержали при естественном освещении, температуре 22 - 24°С и свободном доступе к корму и воде.
Для получения самок с датированным сроком беременности 2 самок ссаживали с 1 самцом. День обнаружения спермы во влагалищном мазке считали первым днем беременности. Покрытых самок рассаживали по 4 особи в одну клетку, а после 18 дня беременности - по одной. После рождения помет находился с матерью. В опытах использовали 20 и 21 -дневные плоды, а также крысят обоего пола в 2-, 7-, 9, 16-, 35-, 40- и 70-дневном возрастах. Период вскармливания длился 21 день, после чего самок и самцов одного помета размещали отдельно.
2.2. Экспериментальные воздействия.
На 16 и 18 дни беременности 48 самкам вводили кортикостерон (5 мг/100 г веса/0.2 мл; "СаІЬіосЬет"), 43 самкам - эквивалентный объем растворителя - 0.2% раствор Туееп-80 в дистиллированной воде - в котором вводили взвесь гормона. Группу интактных животных - 45 самок - взвешивали в те же сроки.
Крысятам 4-х пометов, рожденных интактными самками, 4-х пометов, рожденных самками, которым во время беременности вводили раствор Т\'ееп-80, и 5 пометов, рожденных самками, которым во время беременности вводили кортикостерон, с 4 по 6 дни жизни один раз в день внутрибрюшинно вводили водный раствор блокатора синтеза катехоламинов альфа-метилтирозина (1.5 мг/ 10 г веса /0.2 мл, "Бегуа"). Животным, соответственно, 3, 3 и 4 пометов -дистиллированную воду. В этих опытах исследовали крысят мужского пола на 7 день жизни.