Центральная организация рефлекторных реакций сердечно-сосудистой системы на ноцицептивные воздействия

• Автор: Лукошкова, Елена Владимировна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 55 с. : ил.; 20х15 см

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Предпосылки и актуальность исследованияОсновой современных представлений о центральной организации рефлекторных реакций сердечно-сосудистой системы остается сложившаяся более ста лет назад концепция главного вазомоторного центра (Bernard, 1858; Bezold, 1863; Ludwig, Thiry, 1864), расположенного в ростральном отделе продолговатого мозга (Dittmar, 1870, 1873; Ф.В.Овсянников, 1871). К функциям этого центра относят не только генерацию направляемых к сердцу и сосудам тонических сигналов, но и осуществление всех рефлекторных реакций сердечно-сосудистой системы (Б.Фолков, Э.Нил, 1976; Sato et al,, 1997). Конкретизация этого основного, канонического положения в отношении рефлекторных реакций, вызываемых сигналами спинномозговых афферентных волокон, приводит к следующим, также ставших каноническими, утверждениям:
- структуры головного мозга, расположенные вне области главного - бульбарного - вазомоторного центра, либо несущественны для формирования этих реакций, либо вообще непричастны к ним;
- важнейшей функцией бульбарного вазомоторного центра является передача поступающих в спинной мозг афферентных сигналов к симпатическим и парасимпатическим преганглионарным нейронам; возможная передача этих сигналов к симпатическим нейронам непосредственно через спинной мозг в нормальных условиях (в условиях целостности связей спинного и головного мозга) значения не имеет.
Анализ литературы показывает, что ни первое, ни второе положения не являются бесспорными,
В классических исследованиях К.Диттмара и Ф. В. Овсянникова (1870ч-1873) перерезки ствола мозга выше области, названной впоследствии бульбарным вазомоторным центром, не изменяли сколько-нибудь значительно прессорные рефлексы, которые они вызывали, раздражая у обездвиженных кураре кроликов или кошек седалищный нерв. Именно эти наблюдения, позволив определить местоположение ростральной границы центра, составили основание и для вывода о несущественности для формирования таких рефлексов всех остальных структур головного мозга. Между тем, в проведенных в те же годы, но вскоре прочно забытых исследованиях И.Ф.Циона (1870) перерезки ствола мозга выше его бульбарного отдела приводили к превращению тех же самых рефлексов в депрессорные.
Новые сообщения об инверсии прессорных рефлексов после перерезок ствола мозга существенно выше бульбарного вазомоторного центра появились лишь спустя почти столетие (В.М.Хаютин, 1961; Leibowitz et al., 1963; Bergmann, Korczyn, 1965; Р.С.Сонина, 1969, 1971). Эти исследования вскрыли, кроме того, и два крайне важных обстоятельства. Во-первых, инверсия рефлексов чаще наблюдалась при перерезках ствола мозга по варолиеву мосту, тогда как после более низких его перерезок, вблизи ростральной границы вазомоторного центра,
! Оглавление помещено на последней странице рукописи.

развивались в основном прессорные рефлексы (Bergmann, Korczyn, 1965; P.C. Сонина, 1969, 1971). Такой результат позволяет назвать инверсию прессорных рефлексов, открытую И.ФДионом, обратимой. Вводя это представление, мы имеем в виду, что у животных, децеребрированных по варолиеву мосту и отвечающих на сигналы спинномозговых афферентных волокон депрессорными рефлексами, последние должны вновь превращаться в прессорные, если инактивировать, разрушить, или просто отделить повторной децеребрацией какие-то структуры ствола мозга, расположенные между мостом и ростральной границей бульбарного вазомоторного центра. Во-вторых, выяснилось, что само проявление этого эффекта при совместном раздражении А- и С-афферентов спинномозговых нервов зависит от частоты стимулов: депрессорный компонент появляется только при низкой их частоте (до 4-к8 Гц), тогда как при более частых стимулах отмечается лишь ослабление прессорных рефлексов (В.М.Хаютин, 1961; Р.С.Сонина, 1969, 1971). Наконец, накопившиеся к началу наших исследований экспериментальные данные о том, что в отсутствие общей анестезии прессорные рефлексы могут быть вызваны также сигналами Аб-волокон спинномозговых нервов (у животных с целостным мозгом и у преколликулярно децеребрированных животных), и что именно такие прессорные рефлексы превращаются в депрессорные при погружении животного в наркоз, позволяли предполагать, что явление обратимой инверсии прессорных рефлексов при децеребрациях может быть выражено наиболее ярко именно для рефлексов, вызываемых залпами одних только А-афферентов.
Ни одно из этих явлений не находит объяснения, если оставаться в жёстких рамках классической концепции. Намерение раскрыть их механизмы легло в основу наших исследований. В качестве “ключа” мы рассчитывали использовать метод непосредственной регистрации сигналов вазоконстрикторных нейронов, точнее, тех их рефлекторных ответов, которые возникают как элементарные реакции на порождаемые электрическими стимулами одиночные залпы сигналов спинномозговых афферентных волокон. Преимущества этого метода по сравнению с регистрацией только лишь конечного эффекта - изменения артериального давления или сопротивления сосудов отдельных органов - заложены в его временном разрешении. Именно опираясь на время, необходимое мозгу для генерации того или иного ответа, и на продолжительность соответствующего рефлекторного разряда, можно идентифицировать конкретные элементарные ответы и судить о сложности ответственных за их появление нейронных механизмов.
Сведения о структуре таких ответов, их важнейших свойствах (раскрытых только в 60-ь70-ых годах текущего столетия) и участии в формировании прессорных и депрессорных рефлексов целесообразно рассмотреть при описании основных результатов наших исследований. Здесь же уместно напомнить, что нервные волокна, по которым сигналы от рецепторов органов и тканей передаются к мозгу, разделяют на две группы - заключённые в оболочку из миелина (А-волокна) и лишенные её (С-волокна). Исследование проводников кожной чувствительности у человека показало, что одиночный залп сигналов наиболее тонких из волокон группы А (волокон А8) воспринимается как болезненный

но, меньшей удаленностью от его дорсальной поверхности “мишенеи" применявшихся веществ.
Таблица 1.
Угнетение прессорных рефлексов при подведении агонистов адренергической и опиоидергической передачи к области входа афферентных сигналов в мозг
концентрация в растворе, % Даларгин Морфин Норадреналин Тирамин
0.02 -32±9 (5) -19±3 (9)
0.05 — — -31 ±4 (7) -52±10(4)й
0.1 -81 ±7 (3) -45±5 (8) -39±6 (16)
0.2 -57±8 (8) -26+10 (4) 6
0.5 — -52±6 (7) -67±10(6)е
1.0 — -55+8 (9) — -70±8 (6)
Приведены средние значения наибольших относительных (в %) изменений рефлексов по сравнению с их средней - по 3 4-5 реализациям в каждом опыте - величиной до воздействия на мозг; указаны также средние ошибки и число опытов (в скобках). Рефлексы вызывали совместным раздражением А- и С-волокон большеберцового нерва; растворы подводили к сегментам Ь4-82. Все изменения рефлексов отличаются от изменений их при контрольных аппликациях (раствор Рингера) статистически значимо (Р < 0.001),
а, б -действие норадреналина после предварительного воздействия на тот же участок мозга морфином (0.1%, а) и иохимбином (0.1%, б); изменение эффективности действия норадреналина в обоих случаях статистически достоверно (Р < 0.03). в - действие тирамина при вскрытой паутинной оболочке мозга.
Действие морфина и даларгина. Действие даларгина на передачу ноцицептив-ных сигналов во входных структурах спинного мозга исследовали в основном в связи с перспективностью его практического применения. Уменьшение прессорных рефлексов даларгином, подведенным к мозгу в 0.02% растворе, сопоставимо с уменьшением их при действии морфина в 0.1% растворе (табл. 1). Соответствующие молярные концентрации (0.24 мМоль для даларгина и 2.7 мМоль для морфина) отличаются больше чем в 10 раз, что позволяет говорить о высокой антиноцицептивной активности даларгина при подведении его непосредственно к нервным структурам.
Взаимодействие агонистов и антагонистов адренергической и опиоидергической передачи. Локальное угнетение прессорных рефлексов морфином и даларгином быстро устранялось налоксоном (внутривенное введение в дозе 0.2 мг/кг), что подтверждает участие в этом угнетении опиатных рецепторов входных нейронных образований спинного мозга.