Структурно-функциональная организация и механизм действия кортикотропина в коре надпочечников

• Автор: Скуиньш, Арнис Александрович
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1984
• Место защиты: Рига
• Количество страниц: 139 c. : ил

Список принятых сокращений
1. ВВЕДЕНИЕ
2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
2.1. Регуляция стероидогенеза в коре надпочечников
2.1.1. Роль АТСН в биосинтезе кортикостероидов в коре надпочечников
2.1.1.1. Общие сведения об АСТН
2.1.1.2. Механизм действия АСТН
2.1.1.2.1. Влияние АСТН на биосинтез цАМФ в коре надпочечников
2.1.1.2.2. Влияние АСТН на биосинтез цГМФ в коре надпочечников
2.1.1.2.3. Роль ионов кальция в действии АСТН
2.1.2. Роль АТ в регуляции биосинтеза кортикостероидов в коре надпочечников
2.1.2.1. Общие сведения об АТ
2.1.2.2. Возможные механизмы действия ангиотензина
на стероидогенез в коре надпочечников
2.2. Структурно-функциональная организация АСТН
2.2.1. Понятие о структурно-функциональной организации
2.2.2. Общие сведения о структурно-функциональной организации АСТН
2.2.3. Модели структурно-функциональной организации АСТН
2.2.3.1. Модель структурно-функциональной организации пептидных гормонов по Чипенсу

2.2.3.1.1. Основные понятия и принципы модели
2.2.3.1.2. Выделение общих структурных элементов в молекулах пептидных гормонов
2.2.3.2. Организация молекул пептидных гормонов на уровне высших структур
2.2.3.3. Модель структурно-функциональной организации АСТН разработанная в Отделе пептидов ИОС
3. МЕТОДЫ И МАТЕРИАЛЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Выбор объектов и методов для исследования структурно-функциональной организации и механизма действия АСТН и АТ
3.2. Методы исследования
3.2.1. Стероидогенез в пучковых клетках коры надпочечников
3.2.2. Стероидогенез в кулбочковых клетках коры надпочечников
3.2.3. Оценка стероидогенного эффекта
3.2.4. Определение циклических нуклеотидов в клеточной суспензии
3.2.5. Определение поглощения ионов Са^+ в клетках
коры надпочечников
3.2.6. Методы определения активности ферментов клеточных мембран коры надпочечников
3.2.6.1. Получение грубой мембранной фракции коры надпочечников
3.2.6.2. Определение активности фосфодиэстеразы цАМФ
3.2.6.3. Определение активности К+-АТФ-азы
3.2.7. Определение меланоцитостимулирующей активности
3.2.8. Материалы и реактивы

3,2.9, Статистическая обработка результатов
4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУВДЕНИЕ
4.1. Структурно-функциональная организация АСТН
4.1.1. Исследование биологической активности линейных и циклических фрагментов и аналогов специфического активного центра АСТН (5-10)
4.1.2. Функциональная роль участка 11-24 в молекуле АСТН
4.1.2.1. Исследование биологической активности фрагментов участка АСТН (11-24)
4.1.2.2. Исследование модифицированных аналогов
АСТН (11-24) и АСТН (1-24)
4.1.2.3. Сравнение структуры и биологических свойств АСТН и ангиотензина
4.2. Исследование механизма действия АСТН и АТ
4.3. Модель структурно-функциональной организации АСТН
4.3.1. Модель структурно-функциональной организации
АСТН - теоретическая предпосылка для создания препарата кортикотропного действия
5. ВЫВОДЫ
6. НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
7. ЛИТЕРАТУРА

структура
ДЕЙСТВИЕ
ФУНКЦИЯ
о а;

В ф (ц м: с о
МеГ*
Й1и5

0> X
сСКГ

а> о о
х <и о ю ю
О) о о р- х с
&о §•

ЇУГ 1

8 6

Д*Х
о а Й Й о,
ЇЇЕ< >&Н Я
10"
10,

гг <и
ІМЗІЗ
о о,
к >0«
ФЇВ. із С о ш
Ф X
аз и

Ьув Ьув А ГК

|АГ£

• і — -в |_ о о
15-18 ё ё о з
О 8 Н
в о
ц Я я
Ш X X
Защита от расщепления ферментами?
Взаимодействует специфически с участками рецептора, связанными конформационно с "центром активации” рецептора и обеспечивает эффективное действие "общего" фрагмента
Действует на "центр" тивации рецептора
ак-

ІРГО19

-18-20^ £-ц

ІУаІ

ш Я с
Оч>

сс и X а га х
Туг'

Взаимодействует с заряженными группировками на поверхности рецептора, приспосабливая и облегчая дальнейшее специфическое связывание с рецептором
Усилитель
действия
Облегчают специфического взаимодействие молекулы гормона с рецептором
Обеспечивает специфичность взаимодействия
Возможные точки перегиба молекулы
Основной вклад в регенерирование вторичного сигнала
Облегчает "узнавание" и обеспечивает первичное взаимодействие гормона с рецептором
Защита гормона при транспортировке: определение видоспецифичности, иммунологический центр
Рис.10. Модель структурно-функциональной организации молекулы адранокортикотропного гормона /II/.