Сфинголипиды нормальной и опухолевой ткани яичника человека

• Автор: Рылова, Светлана Николаевна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1998
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 130 с.

Оглавление:
Список сокращений
ВВЕДЕНИЕ
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. "Биосинтез, структура и функции церамидов."
Глава 1. Структура церамидов
Глава 2. Биосинтез церамидов
Глава 3. Сфингомиелиновый цикл
Глава 4. Биологические функции церамидов
4.1. Роль церамидов в супрессии роста клеток.
4.1.1. Индукция клеточной дифференцировки
4.1.2. Ингибирование роста клеток
4.1.3. Торможение клеточного цикла
4.1.4. Активация ИЬ-белка - супрессора ракового роста
4.1.5. Подавление протоонкогена с-тус
4.1.6. Дряхление клеток
4.2. Роль церамидов в индукции апоптоза
4.3. Роль церамидов в иммунном ответе
4.3.1. Образование цитокинов
4.3.2. Генерация эйкозаноидов
4.3.3. Активация фактора №-кВ
4.4. Зависимость биологического эффекта церамидов
от их структуры
4.5. Роль внутриклеточной локализации образования
церамидов в их биологических эффектах
4.6. Роль церамидов в координации клеточных
ответов на стресс
4.7. Церамиды - супрессоры опухолей
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Глава 5. Содержание церамидов и ганглиозидов в опухолях
яичника человека и сыворотке крови пациентов-
опухоленосителей
5.1. Содержание ганглиозидов в опухолях
5.2. Содержание церамидов и молярное отношение
церамиды : ганглиозиды в опухолях
5.3. Содержание ганглиозидов в сыворотке крови пациентов-опухол еносител ей
5.4. Содержание церамидов и молярные отношения церамиды : ганглиозиды в сыворотке крови
пациентов-опухоленосителей
5.5. Заключение

Глава 6. Структура церамидов и сфингомиелинов
опухолей яичника человека
6.1. Жирные кислоты
6.2. Сфингоидные основания
6.3. Заключение
Глава 7. Антипролиферативная активность церамидов
опухолей яичника человека
Заключение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
существовании дефекта в сигнальном пути, связанном с Сег, который придает устойчивость к апоптозу, индуцируемому Сег и радиацией [126].
С другой стороны, было показано, что в лейкемических клетках TF-1-33, чувствительных к ионизирующей радиации, облучение индуцировало гидролиз SM через активацию нейтральной сфингомиелиназы и накопление церамидов
[127]. Отсутствие апоптоза в ответ на ионизирующую радиацию в устойчивой TF-1-34 клеточной линии коррелировало с ее неспособностью генерировать церамиды. При этом синтетические церамиды индуцировали апоптоз как в чувствительных, так и в устойчивых клеточных линиях [127]. Таким образом, приведенные данные убедительно доказывают роль Сег в апоптозе, индуцируемом ионизирующей радиацией. Более того, модулирование сигнального пути церамидов может повысить эффективность гибели клеток при радиотерапии [125].
Кроме этого, выяснено, что индукция апоптоза химиотерапевтическими препаратами также связана с накоплением Сег. Апоптоз мышиных лейкемических клеток, вызванный даунорубицином, был связан с образованием церамидов [128]. При этом генерация Сег происходила не за счет сфингомиелиназной активности, а за счет биосинтеза церамидов de novo , поскольку фумонизин В1, ингибитор церамид синтазы, блокировал апоптоз
[128]. В то же время было показано, что при обработке U 937 и HL-60 клеток