Метаболизм предшественников нуклеиновых кислот при псориазе

• Автор: Маркушева, Людмила Игоревна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 1998
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 271 с.

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ЦЕНТРАЛЬНЫЙ научно-исследовательскии КОЖНО-ВЕНЕРОЛОГИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ
МАРКУШЕВА Людмила Игоревна
МЕТАБОЛИЗМ ПРЕДШЕСТВЕННИКОВ НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ ПРИ ПСОРИАЗЕ.
03.00.04 - биохимия
Диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук
Научные консультанты:
доктор медицинских наук, профессор Р. Т. Тогузов
доктор медицинских наук, профессор В.А. Самсонов
Москва - 1998 г.
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. Обзор литературы
1.1 Особенности пролиферативной активности клеток, их регуляция на основе клеточных взаимодействий, цитокинами, циклическими нуклеотидами и аутоиммунные нарушения при псориазе
1.1.1. Пролиферативная активность эпидермальных клеток
1.1.2. Пролиферативная активность лейкоцитов при псориазе
1.2. Иммунологические и аутоиммунные нарушения при псориазе
1.3. Влияние эпидермальных ростовых факторов и цитокинов на гиперпролиферацию при псориазе
1.3.1. Фактор некроза опухолей - альфа (ФНО - а)
1.4. Регуляция пролиферативной активности с помощью циклических нуклеотидов
2.1. Основные белки хроматина и их роль в регуляции нормальных и патологических процессов
3.1. Ферментные системы обмена нуклеотидов
3.2. Ферменты пуринового обмена при иммунной недостаточности и других патологических состояниях
3.3. Значение ПНК в разных видах обмена веществ
3.4. Роль обменных нарушений при псориазе
ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Условия получения биологического материала
2.2.Метод высокоэффективной жидкостной хроматографии пуриновых производных
2.2.1. Получение КРФ биоптатов кожи
2.2.2. КРФ эритроцитов крови
2.2.3. Получение КРФ лимфоцитов
2.2.4. Хроматографический метод исследования
2.3. Определение активности пуриннуклеозидфосфорилазы, аденозиндезаминазы и 5'-нуклеотидазы в различных биологических объектах
2.4. Методика определения различных фракций гистонов
2.4.1. Выделение кислоторастворимой фракции (КРФ), РНК и ДНК из лимфоцитов крови
2.4.2. Фракционирование гистонов лимфоцитов крови
2.4.3. Выделение гистоноподобных белков из плазмы крови
2. 5. Определение субпопуляций лимфоцитов
2.6. Методика определения пролиферативной активности лимфоцитов с помощью проточной ДНК- цитометрии
Эпидермальный ростовой фактор (EGF), белок, состоящий из 53 аминокислот, стимулирующий рост колоний кератиноцитов in vivo, он присутствует во всех биологических жидкостях и поверхностях организма [Carpenter, Cohen, 1979]. Трансформирующий ростовой фактор (TGF) продуцируется в человеческой коже, а ростовой фактор кератиноцитов (KGF) - в кератиноцитах. EGF и TGF связываются с клеточным рецептором, являющимся гликопротеином, состоящим из 1186 аминокислот, и имеющим несколько функциональных доменов [Stoscheck, King, 1986]. Рецептор обладает тирозинкиназной активностью, которая способна к аутофосфорилированию. Активированный EGF рецептор так же фосфорилирует другие клеточные белки на тирозиновых остатках, переводя внешний клеточный сигнал в сигнал, регулирующий клеточную пролиферацию и дифференцировку. Все действие EGF на интактные клетки вызывается путем фосфорилирования на тирозине киназы EGF рецептора. Мутационный анализ EGF рецептора показал, что киназная активность рецептора является существенной для того, чтобы EGF увеличивал внутриклеточный уровень Са, а также вызывал синтез ДНК [Honegger et al.,1987;Moolenar et аі.,1988].
В нормальной человеческой коже EGF рецепторы были найдены в высокой концентрации в базальных кератиноцитах и их число уменьшалось по мере дифференцировки кератиноцитов в роговой слой. Преимущественная локализация EGF рецепторов в базальных