Роль структурных полиморфизмов генов ренин-ангиотензинового каскада в развитии инфаркта миокарда

• Автор: Фомичева, Екатерина Викторовна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 97 с. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ Оглавление
Список сокращений
1. Введение
Обзор литературы
2. Физиология и биохимия РАС
2.1 История изучения ренин-ангиотензинового каскада
2.1.1. Значение РАС для развития сердечно-сосудистых заболеваний
2.1.2 Общая характеристика
2.1.3 Ангиотензиноген
2.1.4 Ренин
2.1.5 Ангиотензин-превращающий фермент
2.1.6 Рецепторы ангиотензина II
2.1.6а Атипичные рецепторы ангиотензина
2.1.7 Химазный путь образования ангиотензина II
2.1.8 Лейкоцитарный катепсин О и ангиотензин II
2.1.9 Ангиотензин II
2.1.9а Внутриклеточный механизм действия ангиотензина II
2.2 Генетика РАС и её связь с сердечно-сосудистыми заболеванями
2.2.1 Ген ангиотензиногена
2.2.2 Ген ренина
2.2.3 Ген ангиотензин превращающего фермента
2.2.4 Гены рецепторов ангиотензина II
2.2.5 Заключение по обзору литературы
3. Материалы и методы
3.1 Характеристика обследуемых 1рупп
3.1а Больные инфарктом миокарда
3.16 Контрольная группа
3.2 Выделение ДНК из клеток крови человека
3.3 Энзиматическая амплификация и рестрикционный анализ
3.3а М235Т Ангиотензиногена
3.36 Инсерционно-делеционный полиморфизм АПФ
З.Зв А1166 рецептора ангиотензина II
3.4 Статистическая обработка результатов
4.0 Результаты и обсуждение
4.1 Инсерционно-делеционный полиморфизм АПФ гена
4.2 М235Т полиморфизм ангиотензиногена
4.3 А1166С полиморфизм гена рецептора АТ
4.4 Анализ ген-генных взаимодействий генов РАС
4.4.1 АПФ и Ангиотензиноген
4.4.2 АПФ и рецептор ангиотензина II
4.4.3 Ангиотензиноген и рецептор ангиотензина II
5.0 Выводы
6.0 Список литературы

Список сокращений, встречающихся в тексте
ИМ - инфаркт миокарда
РАС - ренин-ангиотензиновая система
АПФ - ангиотензин-превращающий фермент
АНТ- ангиотензиноген
Анг І, II, III - ангиотензиин І, II, III
АТ і - рецептор ангиотензина 1 типа
АТг- рецептор ангиотензина 2 типа
АГ - артериальная гипертензия
АД - артериальное давление
ОЦК - объём циркулирующей жидкости
АКТГ - адренокортикотропный гормон
ГТФ - гуанозинтрифосфат
ДЦТ - дитиотреитол
ГРг - инозитол-4,5-дифосфат
1Р3- инозитол-1,4,5, трифосфат
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
МРНК - матричная РНК
кДНК - кодирующая ДНК
ц. АМФ - циклический аденозинмонофосфат
ССР 42112А - псевдопептидный аналог ангиотензина II
РБ 123177 - псевдопептидный аналог ангиотензина П -
РАІ -1 активатор ингибитора плазминогена
ТСР-Р фактор роста фибробластов
ТХІР-а фактор некроза опухоли
ПЦР- полимеразная цепная реакция
Да - дальтон
п.о. - пар оснований
ПААГ полиакриламидный гель
V - объём

В промоторной области этого гена ТАТА бокс располагается у -25 нуклеотида, так же в нём
присутствуют и другие регуляторные последовательности: глюкокортикоидные элементы, эсторгеновые, и так
называемые - цАМФ последовательности, сайты для ростовых факторов (Su В. Et al ., 1994 Takayanagi R. et
al., 1994).
В 1993-1994 годах была получена первичная
нуклеотидная последовательность кДНК гена человеческого АТ2 рецептора (Tsuzuki S. et al., 1994; Lazard D. et al., 1994 ). Он представлен в единственном варианте на X
хромосоме, его протяженность 3 тысячи п.о. , он содержит 3 экзона.
Авторами был описан динуклеотидный (СА) полиморфизм вблизи от 3' нетранслируемой области АТг
гена, этими исследователями не было обнаружено корреляции между изученным полиморфизмом и риском развития сердечнососудистой патологии (Davies E. et al.,1995).
Различные группы исследователей проскринировали
последовательность ATi гена и описали точечные мутации в сиквенсе, которые в дальнейшем были проанализированы на ассоциативную связь с болезнями сердца и сосудов.
(Bonnardeaux A. et al., 1994; Doria A. et al., 1994;
Rolfs A. et al., 1994; Rolfs A., Weber-Rolfs I., et al.,
1994.)
Так только один полиморфизм 3' нетранслируемой области гена ATi ( А1166С) показал существенное