Образование перекиси водорода при работе дыхательной цепи митохондрий сердца : Регулирующая роль жирных кислот и цитохрома c

• Автор: Коршунов, Сергей Сергеевич
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 88 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Глава 1 Активные формы кислорода
Глава 2 Негативное действие гиперпродукции АФК на живые системы и защита о"- кислородной опасности
2.1 АФК и старение организма
2.2 Защитные системы клетки
2.3 Второй способ защиты от окислительного стресса: снижение
скорости образования АФК
2.2.1 Оптимизация концентрации кислорода
2.2.2 Разобщение и образование АФК
2.2.4 Митохондриальная пора
2.2.5 АФК и апоптоз
Глава 3 Митохондриальная дыхательная цепь как источник АФК в клетке
3.1 Комплекс
3.2 Сукцинат- убихинон оксидоредуктаза
3.3 Убихинол- цитохром с оксидоредуктаза
3.4 Дыхательная цепь митохондрий как источник АФК в клетке
Глава 4 Цитохром с
Глава 5 Жирные кислоты как природные разобщители окислительного фосфорилирования

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Глава 6 Выделение митохондрий из сердца крыс
Глава 7 Регистрация дыхания суспензии митохондрий
Глава 8 Измерение скорости образования перекиси водорода
Глава 9 Измерение трансмембранного потенциала митохондрий
Глава 10 Измерение скорости восстановления цитохрома с
Глава 11 Оценка обратного переноса электронов
Глава 12 Приготовление липосом
Глава 13 СМЧ
Глава 14 Реактивы
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Глава 15 Образование перекиси водорода митохондриями сердца крысы в различных условиях
15.1 Использование различных субстратов дыхания
15.2 Чувствительность к ингибиторам
15.3 Антнмицин- индуцированное образование перекиси водорода
15.4 Зависимость скорости генерации перекиси водорода от трансмембранного потенциала внутренней митохондриальной мембраны
15.5 Участки дыхательной цепи митохондрий сердца, образующие АФК
Глава 16 Действие жирных кислот на образование перекиси водорода при окислении сукцината митохондриями сердца в состоянии

Особенно интересным является наблюдение группы Рамсай [42]. Авторы предполагают, что увеличение скорости образования супероксид- радикала в этом случае связано не с ингибированием Комплекса I, а с неселективным присоединением ротенона к различным участкам митохондриальной мембраны.
В процессе дыхания с использованием сукцината большинством исследователей наблюдалась максимальная скорость образования АФК в отсутствии ингибиторов дыхательной цепи. Однако данные о действии ротенона в этом случае весьма противоречивы. Ряд авторов сообщает, что ротенон сильно ингибирует генерацию АФК [40, 51, 52], в то время как другие исследователи такого эффекта не наблюдали [36- 38]. В первом случае образование АФК объясняется обратным переносом электронов на Комплекс I, причем наиболее вероятным донором электрона для кислорода служит семихинон- радикал в хинон- связывающем центре Комплекса I; во втором же случае основным источником АФК следует назвать либо Комплекс III, либо Комплекс II.
Исследование Комплекса III как возможного источника АФК проводилось как правило в присутствии ингибитора антимицина А. Антимицин А- антибиотик, специфически блокирующий транспорт электронов по низкопотенциальной ветви В <3- цикле. В его присутствии происходит восстановление гемов Ь Комплекса III, что, по мнению ряда исследователей, благоприятствует одноэлектронному восстановлению кислорода. Действительно, добавление антимицина к митохондриям и СМЧ вызывает усиленную продукцию АФК; максимальный эффект при этом достигается в присутствии разобщителей окислительного фосфорилирования [37, 47]. Существуют две точки зрения, объясняющие усиление образования АФК антимицином А: 1) окисление
высокопотенциального гема Ьи кислородом [45] и 2) взаимодействие