Адгезия и синтез лейкотриенов при взаимодействии нейтрофилов с эндотелием, коллагеном, фибронектином

• Автор: Пушкарева, Марина Александровна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 123 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Ферменты синтеза лейкотриенов
1.1.1. Физиологическая значимость лейкотриенов
1.1.2. Ферменты освобождения арахидоновой
кислоты - фосфолипазы
1.1.3. Общая характеристика липоксигеназ
1.1.4. Другие ферменты, участвующие в синтезе лейкотриенов
1.2. Регуляция активности 5-липоксигеназы в нейтрофилах
1.2.1. Активация кальцием и АТФ
1.2.2. Транслокация 5-липоксигеназы из цитозоля к
мембране при активации
1.2.3. Другие стимулирующие факторы
5-липоксигеназы
1.2.4. Активация 5-липоксигеназы малыми концентрациями пероксидов
1.3. Межклеточная кооперация в синтезе лейкотриенов
1.4. Адгезионные взаимодействия нейтрофилов с эндотелием
и другими биологическими поверхностями
1.4.1. Адгезионные взаимодействия между клетками
1.4.2. Адгезионные рецепторы

1.4.3. Адгезионные взаимодействия между нейтрофилами и эндотелием
1.4.4. Взаимодействие нейтрофилов с компонентами экстраклеточного матрикса
1.5. Влияние адгезии на системы передачи сигнала в
нейтрофилах
1.6. Регуляция адгезионных взаимодействий и синтеза лейкотриенов под действием АТФ и продуктов его гидролиза
1.6.1. Роль АТФ при адгезии нейтрофилов
1.6.2. Влияние продуктов гидролиза АТФ на адгезию нейтрофилов
1.6.3. Передача сигналов в нейтрофилах посредством АТФ
1.7. Агенты, используемые в работе
1.7.1. Сурамин и Reactive blue 2 (RB2)
1.7.2. Jasplakinolide
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Введение
3.2. Адгезия нйтрофилов к разным биологическим
поверхностям
3.3. Роль АТФ и экто-АТФазы в адгезии нейтрофилов к разным поверхностям
3.3.1. Действие ингибиторов АТФаз и АТФ на адгезию нейтрофилов

3.3.2. Гидролиз экстраклеточного АТФ при адгезии
нейтрофилов
3.3.3. Секреция АТФ нейтрофилами при контакте с различными поверхностями
3.3.4. Влияние продуктов гидролиза АТФ на процесс адгезии нейтрофилов к биологическим поверхностям
3.4. Влияние адгезии нейтрофилов к разным биологическим
поверхностям на синтез лейкотриенов
3.4.1. Эффект сурамина на синтез лейкотриенов при взаимодействии нейтрофилов с разными биологическими поверхностями
3.4.2. Снижение эффекта сурамина при добавлении 1а8р1ак1поНбе и декстран-сульфата
3.4.3. Эффект сурамина на высвобождение арахидоновой кислоты и 5-липоксигеназных метаболитов
3.4.4. Эффект экзогенной арахидоновой кислоты на биосинтез лейкотриенов при взаимодействии нейтрофилов с разными поверхностями
ВЫВОДЫ
Список литературы

Интегрины представляют собой семейство гетеродимерных белков, молекулы которых состоят из нековалентно связанных а- и р-субъединиц. Обе субъединицы представляют собой интегральные мембранные гликопротеиды, аминокислотные концы которых формируют глобулярные экстраклеточные домены, содержащие лигандсвязывающую область [Hillis G.S., 1996]. Для стабилизации этого ар-комплекса необходимы двухвалентные катионы Са2+ и Mg2+ [Пальцев М.А., 1995, Hillis G.S., 1996]. Все р-субъединицы показывают
значительное сходство в аминокислотной последовательности. Они все содержат 56 цистеиновых остатка. Обе субъединицы аир содержат трансмембранный сегмент - большой экстраклеточный домен (N -конец) и короткий цитоплазматический домен (С - конец). Взаимодействие интегринов с цитоскелетом и ЭКМ требует присутствия обеих субъединиц. Связь интегринов с цитоскелетными филаментами актина осуществляется не непосредственно, а через талин, винкулин и другие молекулы, связанные с цитоскелетом. Интегрины распознают специфическую аминокислотную последовательность на белках ЭКМ и связываются с ней. Хорошо изучена последовательность аргинин -глицин - аспарагиновая кислота (RGD), выявленная в молекулах ряда матриксных белков, таких как фибронектин, ламинин, коллаген I, витронектин, фибриноген и тромбоспондин [Hillis G.S., 1996].
В настоящее время известно пятнадцать а и восемь р субъединиц. Различные комбинации аир образуют, по крайней мере, 19 интегринов. Интегрины классифицируются на 8 подклассов на основе их р-