Обмен холестерина в гепатоцитах при развитии алиментарной гиперхолестеринемии и механизмы действия пробукола и фибратов

• Автор: Косых, Владимир Алексеевич
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 221 с. : ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
ГЛАВА 1. РОЛЬ ПЕЧЕНИ В МЕТАБОЛИЗМЕ ХОЛЕСТЕРИНА В ОРГАНИЗМЕ
1.1. Общие сведения о метаболизме липидов в организме
1.2. Общие сведения о метаболизме холестерина в гепатоцитах и механизмах компенсации избыточного поступления пищевого холестерина в печень
1.3. Обратный транспорт холестерина
ГЛАВА 2. ВЛИЯНИЕ ЛИПИДОВ ПИЩИ НА РАЗВИТИЕ ГИПЕРЛИПИДЕМИИ
2.1. Алиментарная ГХС у животных
2.2. Алиментарная ГХС у человека
2.3. Алиментарная ГТГ у человека
ГЛАВА 3. РОЛЬ ЛИПИДОВ ПИЩИ В РЕГУЛЯЦИИ МЕТАБОЛИЗМА
ЛИПИДОВ ПЕЧЕНИ
3.1.1.Характеристика ЛП, продуцируемых печенью
3.1.2.Продукция ЛОНП гепатоцитами
3.1.3.Роль нейтральных липидов в регуляции продукции аполипопротеина В
3.1.4.Механизм регуляции апо В продукции нейтральными липидами
3.1.5. Продукция ЛВП гепатоцитами
3.2. Регуляция активности холестерин-7а-гидроксилазы и синтеза
желчных кислот
ГЛАВА 4. МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ РАЗЛИЧИЯ МЕЖДУ ГИПО- И ГИПЕР-РЕАКТИВНЫМИ ИНДИВИДУУМАМИ
4.1. Общая характеристика гипо- и гиперреактивности к пищевому холестерину
4.2. Уровень общего холестерина и ЛП в плазме
4.3. Всасывание пищевого холестерина в кишечнике
4.4. Регуляция синтеза холестерина в печени и периферических тканях
4.5. Экскреция стеролов с желчью
4.6. Рецептор-опосредованное поглощение ЛНП печенью
4.7. Продукции ЛОНП печенью
4.8. Заключение
ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ ПРОБУКОЛА НА МЕТАБОЛИЗМ ХОЛЕСТЕРИНА В
ПЕЧЕНИ
ГЛАВА 6. МЕХАНИЗМЫ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ФИБРАТОВ
6.1. Влияние фибратов на содержание и состав ЛП плазмы
6.2. Рецептор активирующий пролиферацию пероксисом (PPAR)
6.3. Влияние фибратов и жирных кислот на метаболизм обогащенных триглицеридами ЛП
6.3.1. Внеклеточные эффекты: липопротеинлипаза и ало C-III
6.3.2. Внутриклеточные эффекты: транспорт, метаболизм жирных
кислот и синтез триглицеридов
6.4. Влияние фибратов и жирных кислот на продукцию апо А-I и апо А-ll ЛВП
6.5. Заключение
ГЛАВА.7. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
7.1 .Материалы для выделения и культивирования клеток
7.2. Радиоактивные вещества
7.3. Соли, кислоты, щелочи, органические растворители
7.4. Прочие вещества
7.5. Холестерин и продукты автоокисления холестерина
7.6. Экспериментальные животные
7.7. Получение липопротеидов и делипидированной сыворотки из
плазмы крови человека и кролика
7.8. Выделение ремнантов хиломикрон
7.9. Выделение ß-ЛОНП из плазмы кроликов
7.10. Получение первичной культуры гепатоцитов животных и человека
7.11. Определение содержания липидов, апо В , апо С-Ill, апо A-I
и апо А-ll в плазме и культуральной среде иммуноферментным
методом ( ELISA)
7.11.1 .Определения апо В кролика и человека в культуральной среде
7.11.2. Определение концентрации апо С-Ill в культуральной среде
7.11.3. Определение содержание апо А-ll в плазме и культуральной среде
7.12. Определение скорости секреции гепатоцитами аполипопротеинов ЛОНП
7.13. Определение влияния ЛВП2 на аполипопротеиновый состав ЛП,

секретируемых гепатоцитами
7.14. Определение синтеза липидов и липидного состава клеток и ЛП
7.15. Определение скорости синтеза желчных кислот

7.16. Получение ЛВПг , меченых (4- С)-ХС и ХС-(1- С)-олеатом

7.17. Определение скорости накопления (4- С)-ХС из ЛВПг

в гепатоциты и захвата ХС-(1- С)-олеат-меченых ЛВПг
7.18. Анализ РНК
7.19. Выделение ядер гепатоцитов и определение скорости транскрипции
7.20. Клонирование и конструирование рекомбинантных плазмид
7.21. Трансфекция клеток
7.22. Статистическая обработка результатов
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
ГЛАВА 8. ВЛИЯНИЕ ХОЛЕСТЕРИНА НА ПРОДУКЦИЮ ЧАСТИЦ
ЛОНП ГЕПАТОЦИТАМИ КРОЛИКА И ЧЕЛОВЕКА
8.1. Влияние холестерина пищи на секрецию ЛОНП гепатоцитами кролика
8.2. Влияние экзогенных липидов на продукцию апо В-содержащих ЛП культивируемыми гепатоцитами кролика и человека
ГЛАВА 9. МЕТАБОЛИЗМ ХОЛЕСТЕРИНА В ГЕПАТОЦИТАХ КРОЛИКОВ С
РАЗЛИЧНОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬЮ К РАЗВИТИЮ АЛИМЕНТАРНОЙ

9.1. Нейтральные стеролы сыворотки и стеролы желчи
9.2. Липидный состав гепатоцитов и секреция липидов в составе ЛОНП
9.3. Синтез желчных кислот в культивируемых гепатоцитах кроликов при содержании на стандартном и обогащенном ХС корме
9.4. Содержание апо Е во фракции ЛВП, выделенной из плазмы гипо- и гиперреактивных кроликов
ГЛАВА 10. ВЛИЯНИЕ ЛИПИДОВ ЛП НА СИНТЕЗ ЖЕЛЧНЫХ КИСЛОТ В
ГЕПАТОЦИТАХ ЧЕЛОВЕКА И КРОЛИКА
ГЛАВА 11. ВЛИЯНИЕ ПРОБУКОЛА НА СИНТЕЗ ХОЛЕСТЕРИНА И
ЖЕЛЧНЫХ КИСЛОТ
ГЛАВА 12. ВЛИЯНИЕ ФИБРАТОВ НА ПРОДУКЦИЮ АПОЛИПОПРОТЕИНОВ В, C-III, А-l и А-Il ПЕЧЕНЬЮ

Однако, в настоящее время неизвестно, существуют ли различия по этим параметрам между гипо- и гиперреактивными индивидуумами.
4.3. Всасывание пищевого ХС в кишечнике.
У крыс явление гипо- и гиперреактивности не зависит от эффективности всасывания пищевого ХС. Так при изучении баланса ХС в инбредных линиях гипо- и гиперреактивных крыс, содержавшихся на обогащенном ХС корме, было обнаружено, что его всасывание даже выше у гипореактивных животных (Takenchi et al„ 1977).
В противоположность этому, в экспериментах на инбредных линиях голубей и кроликов было показано, что у гиперреактивных животных пищевой ХС всасывается эффективнее, чем у гипореактивных (Beynen et al., 1989; Overturf et al., 1990), однако не было обнаружено корреляции между уровнем ХС в плазме и количеством поступившего при всасывании в кишечнике ХС.
В экспериментах на обезьянах было установлено, что индивидуальные различия во всасывании ХС могут лежать в основе гипо- и гиперреактивности на поступление пищевого ХС. У гиперреактивных особей различных видов низших приматов пищевой ХС всасывается более эффективно, чем у гипореактивных (Eggen, 1977; Bhattacharyya et al., 1981). Однако, различия во всасывании не могут полностью объяснить различия в уровне ХС плазмы между гипо
гиперреактивными животными (Eggen, 1977; Bhattacharyya et al, 1981).
Таким образом, увеличение эффективности всасывания ХС в кишечнике может вносить вклад в явление устойчивости к пищевому ХС у некоторых видов обезьян и других животных, но, по-видимому, этот механизм не является определяющим фактором в устойчивости к развитию алиментарной ГХС.
4.4. Регуляция синтеза ХС в печени и периферических тканях.
а) животные. При содержании на стандартном корме, скорость синтеза ХС у гипореактивных особей различных видов животных выше, чем у гиперреактивных. В экспериментах на некоторых видах обезьян, кроликах, крысах и голубях было показано, что это связано с увеличением активности ключевого фермента в биосинтезе ХС - ГМГ-КоА-редуктазы (Beynen et al., 1984). Более высокая скорость синтеза ХС у гипореактивных животных сопровождается увеличением выхода эндогенных стеролов с фекалиями.