Роль холестерина в процессах синаптической пластичности, нейродегенерации и развитии болезни Альцгеймера

• Автор: Кудинова, Наталья Владимировна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 207 с. : ил

Работа была удостоена первой премии Президиума РАМН 2001 года в области фундаментальных исследований, выполняемых в учреждениях РАМН за последние 5 лет (Постановление № 61 от 25 марта 2002 года)
Оглавление
ГЛАВА і.
ВВЕДЕНИЕ
1.1. Актуальность работы
1.2. Цель и задачи исследования
1.3.Положения, выносимые на защиту
1 АНаучная новизна работы
1.5. Научно-практическая значимость работы
ГЛАВА 2.
СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ХОЛЕСТЕРИНЕ И ЕГО РОЛИ В НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
2.1. ХОЛЕСТЕРИН И ЕГО ОБМЕН В ЖИВОТНОМ ОРГАНИЗМЕ
2.1.1. Краткие сведения о химии холестерина
2.1.2. Особенности распределения холестерина в животном организме..
2.2. ХОЛЕСТЕРИН В СТРУКТУРЕ КЛЕТОЧНЫХ МЕМБРАН
2.2.1. Холестерин в строении клеточной мембраны
2.2.2.Микродомены в плазматической мембране
2.2.1.1 .Клатрин-окаймленные ямки
2.2.1.2. Кавеолы
2.3. ГОМЕОСТАЗ ХОЛЕСТЕРИНА В КЛЕТКЕ
2.3.1. Захват холестерина
2.3.2. Синтез холестерина
2.3.3. Регулирование биосинтеза холестерина
2.3.4. Транспорт холестерина из клетки
2.3.5.Холестерин модулирует внутриклеточный липидный транспорт
2.4. ХОЛЕСТЕРИН В ТКАНИ МОЗГА.

2.4.1. Дибаланс холестерина и болезни центральной нервной системы.

2.5.ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ СРЕЗОВ МОЗГА-СИНАПТИЧЕСКАЯ ПЛАСТИЧНОСТЬ И ДЛИТЕЛЬНАЯ ПОТЕНЦИАЦИЯ
2.6.МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА
2.6.1. Амилоид бета. Формирование амилоидных бляшек
2.6.2. Белок тау. Образование нейрофибриллярных клубков
ГЛАВА 3.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1.ИЗУЧЕНИЕ РОЛИ ХОЛЕСТЕРИНА В СИНАПТИЧЕСКОЙ ПЛАСТИЧНОСТИ
3.1.1. Материалы
3.1.2. Животные
3.1.3. Методы
3.1.3.1. Приготовление срезов гиппокампа
3.1.3.2.Регистрация длительной потенциации
3.1.3.3.Эксперименты с акцепторами холестерина
3.1.3.4. Иммуногистохимический анализ срезов
3.1.3.5. Обработка электрофизиологических данных и статистический анализ..
3.2. ИЗУЧЕНИЕ РОЛИ ПИЩЕВОГО ХОЛЕСТЕРИНА НА СИНАПТИЧЕСКУЮ ПЛАСТИЧНОСТЬ И ФОРМИРОВАНИЕ АМИЛОИДНЫХ БЛЯШЕК В МОЗГЕ
3.2.1 .Материалы
3.2.2.Животны е
3.2.3.Метод ы
3.3. ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ АМИЛОИДНЫХ БЛЯШЕК НА ДИСФУНКЦИЮ НЕЙРОНОВ
3.3.1.Материалы
Пути захвата ХС-
Холестерин
обогащенный
регион
мембраны, без кавеолина
И Регионы, обогащенные ХС 6Ї5 Регионы, обогащенные сфинголипидами
# Свободный ХС О ХС везикул в Кавеолин
Адаптировано из: Hoekstra D.& Ijzendoorn Curr Opin Cell Biol, 2000, 12, 496-502 (64).
Рис.5.Транспорт холестерина внутри клетки.
Холестерин синтезируется в эндоплазматическом ретикулуме (ЭПР). Часть его транспортируется через комплекс Гольджи или через транс-Гольджи аппарат (ТГА) к плазматической мембране, где распределяется в микродомены. Некоторая часть холестерина из Гольджи транспортируется на поверхность клетки. Освобождение ХС происходит прямо из мембраны или с участием кавеол и белка АВС. Захват ХС может осуществлятся несколькими путями. 1) ХС-ЛПНП захватывается через рецептор для ЛПНП, путем эндоцитоза через клатрин-окаймленные ямки. Этот путь захвата чувствителен к циклодекстрину (ТТЛ). 2) Некоторая часть холестерина может захватываться через кавеолы с помощью рецептора для ЛПВП (811-В1).