Основные свойства и механизм действия препарата "Церулоплазмин"

• Автор: Крайнова, Татьяна Александровна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 258 с. : 7 ил.

Содержание.
Введение
Г лава 1. Обзор литературы
1.1. История создания препарата
1.2. Структура молекулы ЦП и его основные биохимические свойства
1.3. Физиологическая роль ЦП в организме
1.3.1. Ацерулоплазминемия 1 б
1.3.2.Регуляция обмена меди в организме. Роль ЦП в метаболизме меди
1.3.3. Метаболизм железа и ЦП
1.3.4. Антиоксидантные свойства ЦП
1.4. Клиническое применение препарата «Церулоплазмин»
1.4.1. Комплексная терапия опухолей
1.4.2. Лечение апластической анемии
1.4.3. Лечение ожоговой анемии
1.4.4. Лечение ишемической болезни сердца
1.4.5. Лечение хронического бронхита
1.4.6. Лечение ревматоидного артрита
1.4.7. Применение ЦП в отоларингологии
1.4.8. Лечение вирусных гепатитов
1.4.9. Терапия критических состояний различного генеза
1.5. Перспективы клинического применения ЦП
1.5.1. Сахарный диабет
1.5.2. Перспективы применения ЦП при патологиях беременности
1.6. Определение уровня ЦП при патологии
1.7. Возможные причины нарушения активности ЦП
1.8. Методы выделения ЦП в лабораторных и промышленных условиях

1.9. Основные итоги анализа литературы
Глава 2. Материалы и методы
Глава 3. Результаты собственных исследований
3.1. Оптимизация технологии получения препарата «Церулоплазмин» и 107 изучение его свойств при производстве и в процессе хранения.
3.1.1. Разработка метода определения активности ЦП
3.1.2. Оптимизация технологии получения ЦП
3.1.3. Изучение физико-химических процессов, являющихся причиной 112 нестабильности ЦП.
3.1.4. Изучение возможности пастеризации ЦП
3.2. Анализ ЦП при различных заболеваниях
3.3. Исследование активности ЦП при патологиях беременности
3.4. Анализ нарушения функций ЦП у новорожденных
3.5. Изучение антиоксидантных и прооксидантных свойств препарата
3.6. Изучение фармакокинетических параметров препарата
3.7. Применение ЦП у новорожденных детей
3.8. Использование ЦП в комплексной терапии больных сахарным диа- 161 бетом.
3.9. Применение ЦП в лечении дисциркуляторной энцефалопатии
3.10. Применение ЦП при воспалительных заболеваниях
3.11. Изучение антианемического эффекта ЦП
Глава 4. Обсуждение результатов
Выводы
Список литературы

Список сокращений.
АлАТ - аланин-аминотрансфераза
АсАТ- аспартат-аминотрансфераза АОА - антиокислительная активность
АФК - активные формы кислорода АХЗ - анемия хронических заболеваний
ВПП - время потери позы
ГПО - глутатион-пероксидаза ДК - диеновые конъюгаты ДЭАЭ- диэтил-амино-этил
ЖДА - железо-дефицитная анемия ЖЛП - желточные липопротеины ИБС — ишемическая болезнь сердца
ЛДГ — лактат-дегидрогеназа
ЛПВП - липопротеины высокой плотности ЛПНП - липопротеины низкой плотности
ЛПОНП - липопротеины очень низкой плотности МДА - малоновый диальдегид
МПО - миелопероксидаза НСТ - нитро-синий тетразолий
ПОЛ - перекисное окисление липидов
РЭГ - реоэнцефалография
РЭС - ретикулоэндотелиальная система
СОД - супероксид-дисмутаза СпА - специфическая активность
ТК — триеновые конъюгаты ТХУ - трихлоруксусная кислота
ФПН - фетоплацентарная недостаточность
ЦНС - центральная нервная система ЦП - церулоплазмин DMT - переносчик двухвалентных ионов металлов (divalent metal transporter)
FPN - ферропортин GPI - гликофосфатидил-инозитол HFF — протеин, ассоциированный с гемохроматозом
IFNy - интерферон-у IL-1Р- интерлейкин-1Р
IRE - iron responsive element
IRP - iron regulator protein
NTBI — железо, не связанное с трансферрином (non-
transferrin-binded iron)
Nramp - natural resistance-associated macrophage protein
TGFp - трансформирующий фактор роста-p
TNFa - фактор некроза опухоли-a
трансферрина (Bjom-Rasmussen Е. et al., 1985) и способны поглощать железо из трансферрина (Sizemore D.J., Bassett M.L., 1984). Когда культивируемые моноциты дифференцируются в макрофаги, уровень экспрессии рецептора трансферрина сильно возрастает (Andreesen R. et al., 1984). Тем не менее, исследования in vivo не смогли подтвердить, что основную часть радиоактивно меченого железа, связанного с трансферрином, получают макрофаги (Finch С.А. et al., 1970). Очевидно, железо в комплексе с трансферрином усваивается многими тканями организма. Плазма здорового взрослого человека содержит 3-4 мг железа, в основном связанного с трансферрином. Клеточный гомеостаз железа регулируется посттранскрипционно двумя цитоплазматическими железо-регулирующими белками, IRP1 и 2 (iron regulator protein). IRP контролируют поглощение железа клетками и его хранение с помощью отвечающего на железо элемента IRE (iron-responsive element), присутствующим на мРНК белков, участвующих в метаболизме железа, и в частности, транскрипта РНК рецептора трансферрина и ферритина. Когда концентрация железа в цитоплазме низкая, IRP связывается с IRE, повышая стабильность мРНК рецептора трансферрина и снижая трансляцию ферритина. Соответственно, когда уровень железа достаточно высок и связывания IRP и IRE не происходит, нестабильная мРНК рецептора трансферрина разрушается, а синтез ферритина усиливается (Eisenstein R.S., 2000).
Недавно были описаны два протеина Nramp-семейства (natural resistance-associated macrophage protein): Nrampl (Vidal S.M. et al., 1993) и Nramp2 (Gruenheid S. et al., 1995). Nrampl - протеин с высоким содержанием гидрофобных аминокислот с молекулярной массой 56 кД, экспрессирующийся исключительно на моноцитах и макрофагах. Согласно данным многих исследований, Nrampl необходим для внутриклеточного транспорта железа (Wyllie
S. et al., 2000). Nrampl также вовлекается в высвобождение железа, но локализация этого белка в фаголизосомах делает его маловероятным кандидатом на выполнение альтернативного извлечение железа из РЭ-клеток. В отличие от него, Nramp2 распространен повсеместно. Наиболее часто Nramp2 описы-