Фотохимические свойства фолиевой кислоты и ее коферментных производных

• Автор: Вечтомова, Юлия Леонардовна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 129 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Структура и химические свойства фолатов
1.1.1. Строение и номенклатура фолатов
1.1.2. Физико-химические и химические свойства фолатов
1.1.3. Химические синтезы коферментных форм фолиевой кислоты
1.2. Фотохимические свойства фолатов
1.2.1. Спектральные характеристики фолатов
1.2.2. Пути передачи энергии возбуэюдения птеринами и фолатами
1.2.3. Фотовосстановление птеринов
1.2.4. Активируемые светом реакции восстановления аналогов фолиевой кислоты с участием дигидрофолатредуктазы
1.2.5. Фотодеструкция фолиевой кислоты и ее производных
1.2.6. Антирадикалъные и антиоксидантные свойства фолатов
1.3. Биологические и фотобиологические функции фолатов
1.3.1. Метаболизм фолатов
1.3.2. Фотобиологические функции фолатов
1.4. Заключение и постановка задачи
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Материалы
2.1.1. Реактивы
2.1.2. Получение производных фолиевой кислоты для ВЭЖХ— анализа
2.2. Методы
2.2.1. Установки для УФ-облучения образг{Ов
2.2.2. Проведение экспериментов
2.2.3. ЭПР - анализ

2.2.4. Хроматографический анализ продуктов реакции
2.2.5. Определение п-алшнобензоил-Ь-глутаминовой кислоты
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Фотовосстановление фолиевой кислоты
3.1.1.Влияние доноров электрона на фотовосстановление фолиевой кислоты
3.1.2. Формилирование как метод идентификации тетрагидрофолиевой кислоты в продуктах фотовосстановления
3.1.3. Участие свободных радикалов в фотовосстановлении фолиевой кислоты
3.2. Исследование влияния УФ-облучения на трансформацию одноуглеродных производных фолатов
3.2.1. Формилирование тетрагидрофолиевой кислоты с образованием 5,10-метенилтетрагидрофолиевой кислоты
3.2.2. Превращение 5,10-метенилтетрагидрофолиевой кислоты в 5-формилтетрагидрофолиевую кислоту
3.3. Восстановленные фолаты как объекты деградирующего воздействия ультрафиолета. Роль кислорода
3.3.1. Фотодеградация дигидрофолиевой, тетрагидрофолиевой и 5-формилтетрагидрофолиевой кислот
3.3.2. Фотоустойчивость 5,10-метенилтетрагидрофолиевой кислоты
3.4. Коферментные производные фолиевой кислоты в эволюции биологических рецепторов света
3.5. Фотохимические реакции фолатов как элемент новой технологии получения кальция фолината
ВЫВОДЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АТФ аденозинтрифосфат
ВЭЖХ высокоэффективная жидкостная хроматография
ГТФ гуанозинтрифосфат
ДГФК дигидрофолиевая кислота
дмсо диметилсульфоксид
5,10-метенил-ТТФК 5,10-метенил-5,6,7,8-тетрагидрофолиевая кислота
5-метил-ТГФК 5-метил-5,6,7,8-тетрагидрофолиевая кислота
5,10-метилен-ТГ ФК 5,10-метилен-5,6,7,8-тетрагидрофолиевая кислота
НАД никотинамидадениндинуклеотид
НАДФ никотинамидадениндинуклеотидфосфат
5 -оксиметил-ТГ ФК 5-оксиметил-5,6,7,8-тетрагидрофолиевая кислота
ПАБГ п-аминобензоилглутаминовая кислота
п-АБК п-аминобензойная кислота
ТГФК 5,6,7,8-тетрагидрофолиевая кислота
тех тонкослойная хроматография
Ф квантовый выход продуктов реакции
ФАД флавинадениидинуклеотид
фад-н2 дигидрофлавинадениндинуклеотид
ФК фолиевая кислота
ФМН флавинмононуклеотид
10-формил-ДГФК 10-формил-7,8~дигидрофолиевая кислота
10-формил-ТГФК 10-формил-5,6,7,8-тстрагидрофолиевая кислота
5-формил-ТГФК 5-формил-5,6,7,8-тетрагидрофолиевая кислота
5-формимино-ТГФК 5-формимино-5,6,7,8-тетрагидрофолиевая кислота
10-формил-ФК 10-формилфолиевая кислота
ЭДТА Ка2-этилендиаминтетрауксусная кислота
Ч-ДГБП хиноноидный дигидробиоптерин

Восстановленные птерины при фотовозбуждении могут окисляться, передавая электрон и водород на молекулу акцептора (8 и 9).
3ПтН2 + Акцептор —» ПтН *++ Акцептор,-«! (8)
ПтН ‘ ь + Акцептор —> Пт+ Акцепт ор ге[| (9)
1.2.3. Фотовосстановление птеринов
Еще в 1956 - 1957 годах было показано, что при облучении УФ светом (254 нм) и наличии донора электрона (аллилтиомочевины) птеридины, в частности 7-гидроксиптеридин, могут восстанавливаться до дигидроформы [Albert, 1956].
С помощью ЭПР [Fukuzumiet al., 1989], зарегистрировано образование в растворе ион-радикальных форм близкородственных птеринам люмазинов (Люм) и флавинов с последующим их участием в окислительновосстановительных процессах. Было показано образование катион-радикалов при фотовосстановлении в кислой среде в присутствии производных бензольных спиртов (Х-С6Н4СН2ОН) в качестве доноров электрона и водорода (10 и 11). Восстановление протекает по так называемому радикальному одноэлектронному механизму.

гЛюмВГ" + Х-С6Н4СН2ОН -> 2Люм Н2*++ Х-С6Н4СНО (10)
2 ЛюмН2*+ ЛшмН+ + ЛюмН3+ (11)
В работах [Ledbetter and Тупег, 1990, Ledbetter ct al., 1995] было показано, что ряд субстратов тушит триплетное возбужденное состояние птерина, биоптерина и ФК с образованием восстановленных радикальных продуктов. Опыты проводились в насыщенной аргоном мицеллярной среде или в неводных растворах в присутствии НАДФ-Н. Было показано, что эффект тушения был тем слабее, чем больший заместитель находился в 6 положении птеринового кольца, из-за более быстрого процесса - внутримолекулярного тушения триплетного состояния за счет боковой цепи.