Анализ динамических и точковых мутаций при наследственных неврологических заболеваниях

• Автор: Попова, Светлана Николаевна
• Шифр специальности: 03.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 95 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

1. Введение
2. Обзор литературы
2.1 Микросателлитные и минисателлитные повторы в геноме человека: распространенность и нормальный
полиморфизм
2.2 Нестабильные повторы в геноме человека и динамические мутации
2.3 Поиск полиморфных тринуклеотидных повторов
в геноме человека
2.4 Модели возникновения динамической мутации
2.5 : Лиотоническая дистрофия как заболевание,
Еызываемое динамической мутацией
2.6 Динамические мутации и формирование
клинических проявлений
2.7 " очковые мутации при ДОФА-зависимой
торзионной дистонии
2.7. _ Клиническая характеристика торзионой дистонии
2.7.2, ДОФА-зависимая торизионная дистония и
мутации в гене ГТФ циклогидролазы I
3. Материалы и методы
3.1 Выделение ДНК из периферической крови человека
3.2 Реакция кинирования
3.3 Методика проведения ПЦР
3.4 Денатурирующий элуектрофорез в
полиакриламидном геле
3.4.1 Исходные растворы

3.4.2 Проведение денатурирующего электрофореза в ПААГ
3.5 Определение размера экспансии у больных
миотонической дистрофией
3.6 Определение наличия мутации у больных
торзионной дистонией
3.7 Статистическая обработка результатов
4. Результаты и обсуждение
4.1 Характеристика нормального полиморфизма локуса миотонической дистрофии в различных этнических группах
4.2 Изучение экспансии у больных миотонической дистрофией
4.3 Молекулярно-генетический анализ торзионной дистонии
5. Заключение
6. Выводы
7. Список литературы

Список принятых сокращений
СЕРН - среднеевропейская популяция;
DM-PK - миотонин-протеинкиназа;
DM-локус - локус миотонической дистрофии;
FRAXA - синдром ломкой Х-хромосомы;
GDA - Genetic Data Analysis.
HD - болезнь Гентингтона;
SBMA - спино-бульбарная мышечная атрофия SCA1 - спиноцеребеллярная атаксия (тип 1);
SSR - simple sequence repeat;
ДЗД - ДОФA-зависимая дистония;
КВ - классическая взрослая форма миотонической дистрофии;
КЮ - классическая ювенильная форма миотонической дистрофии; МД - миотоническая дистрофия;
МП -ген - ген миотонин-протеинкиназы ПА/:Г - полиакриламидный гель;
РД — ранняя детская форма миотонической дистрофии; сМ - сантиморганида;
ТД — торзионная дистония;
ТНГI - тринуклуеотидный повтор;

1997; Maurer J.D., 1998; Silveira I., 1998). В настоящее время исследователи не пришли к единому мнению относительного того, как влияют полиглютаминовые области на структуру и свойства белка. Предполагается, что полиглютаминовые тракты могли бы формировать “прослойки “ между отдельными доменами белка и тем самым нарушать его третичную структуру (Bensen М., 1988) или приводить к нарушению распознавания мутантных белковых продуктов мозгоспецифическими трансглютаминазами (Green H., 1993).
2.7 Точковые мутации при ДОФА-зависимой торзионной дистонии
2.7.1 Клиническая характеристика горзионой дистонии.
Термином «торзионная дистония» (ТД) принято называть клинически и генетически гетерогенную группу заболеваний с различными типами наследования мутантного гена и широкой вариабельностью фенотипических проявлений. Частота встречаемости ТД составляет 1:160 ООО (Zeman W, 1976), в популяции евреев ашкеназов частота распространения ТД - 1:15000-1:23000 (Zilber N., 1984), что обусловлено эффектом основателя. ТД наследуется по аутосомно-доминантному типу со сниженной пенетрантностью (около 30%) (Zilber N., 1984; Rich N., 1990). Первые симптомы болезни обычно появляются в возрасте от 5 до 20 лет. Заболевание начинается с вовлечения какой-либо группы мышц рук, ног, шеи или туловища. Чаще всего, на первом этапе болезни больные жалуются на затруднения при ходьбе. Сначала эти симптомы непостоянны, но при прогрессировании заболевания вовлекаются новые группы мышц. Тяжесть течения заболевания коррелирует с возрастом начала: у