Получение эффективных фотосенсибилизаторов на основе порфиринов и хлоринов, содержащих длинноцепные β-оксиалкильные заместители

• Автор: Решетников, Андрей Валентинович
• Шифр специальности: 02.00.10
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 164 с.

СОДЕРЖАНИЕ
1.Л ИТЕР АТУРНЫЙ ОБЗОР
1.1. ТЕТРАПИРРОЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ КАК ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРЫ ДЛЯ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ РАКА
1.2. ВОДОРАСТВОРИМЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ПОРФИРИНОВ
1.2.1. “ФОТОФРИН II”. История создания, получение и химический состав
1.2.2. Другие тетрапирролы с порфириновым типом макроцикла
1.2.2.1. Водорастворимые производные порфирите, содержащие разнообразные ионизированные группы
1.2.2.2. Водорастворимые производные порфиринов, содержащие ковалентно связанные остатки аминокислот
1.2.2.3. Водорастворимые производные порфиринов, содержащие ковалентно связанные остатки сахаров
1.2.2.4. Водорастворимые производные порфирин-нуклеозидов
1.2.2.5. Водорастворимые конъюгаты порфиринов с прочими биомолекулами
1.3. ВОДОРАСТВОРИМЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ХЛОРИНОВ И БАКТЕРИОХЛОРИНОВ
1.3.1. Производные хлоринов и бактериохлоринов, содержащие разнообразные ионизированные группы
1.3.2. Производные хлоринов и бактериохлоринов, содержащие ковалентно связанные остатки аминокислот
1.3.3. Производные хлоринов и бактериохлоринов, содержащие ковалентно связанные остатки сахаров
1.3.4. Производные хлоринов и бактериохлоринов с нуклеозидами
1.3.5. Конъюгаты хлоринов и бактериохлоринов с прочими биомолекулами
1.4. Патенты в области водорастворимых тетрапиррольных фотосенсибилизаторов для фдт
1.4.1. Производные порфиринов
1.4.1.1. "ФОТОФРИН II"
1.4.1.2. Другие ФС порфиринового ряда
1.4.2. Производные хлоринов и бактериохлоринов
1.5. Заключение
2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1. Синтез производных дейтеропорфирина-IX, содержащих в боковых заместителях гидроксигруппу, отдаленную от макроцикла на 3 углеродных атома
2.1.1. Синтез монозамещенных изомерных 1-гидроксиэтильных производных дейтеропорфирина-IX
2.1.2. Синтез монозамещенных изомерных 1-метил-2-ацетил-3-оксобутильных производных дейтеропорфирина-IX
2.1.3. Синтез дизамещенных 1-метил-2-ацетил-3-оксобутильных производных дейтеропорфирина-IX

2.1.4. Получение порфиринов, содержащих 1-метил-З-оксобутильные заместители
2.1.5. Восстановление порфиринов, содержащих 1-метил-З-оксобутильный периферический заместитель :
2.2. СИНТЕЗ ТРИМЕТНЛОВОГО ЭФИРА 2-ДЕЗВИНИЛ-2-(1-МЕТИЛ-3-АЦЕТОКСИБУТИЛ)ХЛОРИНА Е6
2.2.1. Присоединение ацетилацетона к хлоринам
2.2.2. Синтез триметилового эфира 2-дезвинил-2-(1-метил-2-ацетил-3-оксобутил)хлорина е6
2.2.3. Синтез триметилового эфира 2-дезвинил-2-(1-метил-3-оксобутил)-хлорина с6 (ЬХХ1)
2.2.4. Синтез производных хлорина е6, содержащих 2-(1-метил-3-(ацет)оксибутильньгй)-заместитель
2.3. Получение водорастворимых форм синтезированных фотосенсибилизаторов
2.4. Сравнение влияния вида, количества и положения 3-х типов заместителей на свойства ФС
2.4.1. Определение коэффициента распределения (Кр) между н-октанолом и фосфатным буфером, pH 7
2.4.2. Оценка цитЪтоксической и цитофототоксической активности ряда синтезированных ФС
2.4.3. Предположения о влиянии вида, количества и положения З-х типов заместителей на свойства синтезированных ФС
2.5. Получение липосомного препарата 2,4-ди(1 -метил-3-гидрокси)бутил-дейтеропорфирина-IX, изучение его состава и свойств
3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
4. ВЫВОДЫ
5. ЛИТЕРАТУРА

ВВЕДЕНИЕ

1 2 3 4
исходное К,= К2=Кг-Ру; К3‘ РЬ(р)Ш2 а) абс.этанол, dR.it>, Ш14С1, [49]
(ЬХХУ) К2=Н4=-Ру+СГ; Н3=РЬШ(р)~с1111ЬС1-; 20°С, Збч; б) СН31, 20°С, 1ч 78 651м
исходное К,-К4=-РК(о или /?)0(СН2)пОН гликозилнрование или [81]
(ЬХХУГ) К1-Я4=-РЬ(о или р)0(СН2)п08ас(Р) пиррольная конденсация
исходное Н,=Н3=РЬ(р)Ме; К2=-Т44=-РЬ('о или /?)0(СН2)пОН [81]
(ЬХХУП) Н1=КзгРЬ(/))Ме; К2=К4=-РЬ(о или р)0(СН2)пОЗас(р)
исходное пиррол,4-формилпиридин, перацетил-01иО-Рй-СНО(о или р) а) ЕЮ00Н/Ас20, 140°С; б) алкилйодид/ДМФА; [82]
(ЬХХУШ) К1=К2=К3=-Ру+СГ; =-РЬ(о или />)СЮ1и в)снятие защитных групп
исходное пиррол,4-формилпиридин, перацетил-МаЮ-Р11-СНО(о или/?) а) ЕЮ00Н/Ас20, 140°С; б) алкилйодид/ДМФА; [82]
(XXXIX) И,=К2=Б1з=-Ру+С1-; Я4=-РЬ(о или />)ОМа1 в)снятие защитных групп
исходное пиррол,4-формилпиридин, перацетилХасО-Р1>-СНО(о или/?) а) ЕЮ00Н/Ас20, 140°С; б) алкилйодид/ДМФА; [82]
(ХХХХ) R1=R2=Rз= Ру+С1; И4=-РЬ(о или /?)ОЬас в) снятие защитных групп
исходное пиррол, перацетил-МаЮ-РЬ-СНО(р) а) конденсация - хм, ЕЮН, ВРУВЕО, 20°С, 12ч; [48]
(ЪХХХТ) 4=-РЬ(р)ОМа1 б) снятие защитных групп - МеОИа/МеОН, 20°С,1ч а)12 б)96 646мв
исходное пиррол, перацетил-ИиО-РЬ-СНО(р), РЬ-СНО а) конденсация - х, ЕЮН, ВР,/Е120, 20°С, 12ч; [48]
(ХХХХП) К1=112=Н3=-РЬ(р)ОС1и; Н4=-РЬ б) снятие защитных групп - МеОКа/'МеОН, 20°СДч а)9,7 б)83 647м +[48]
мв метанол-вода 1:1 (РХХХ1), 2:1 (ЬХХХ1У)и24:1 (ЬХХХУ!)