Дипреноидные спирты, альдегиды и имины в реакциях фосфорилирования

• Автор: Большакова, Ольга Владимировна
• Шифр специальности: 02.00.08
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 138 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение
Глава I. Синтетические фосфорилированные изопреноиды (литературный обзор)
1.1. Фосфорилирование непредельных изопреноидов
1.2. Галоидизопреноиды в реакциях фосфорилирования
1.3. Фосфорилирование изопреноидных спиртов, гиолов и аминоспиртов
1.4. Фосфорилирование изопреноидных кетонов, дикетонов и эпоксидов
1.5. Фосфорилирование изопреноидных иминов, оксимов и нитрилов и родственные реакции
1.6. Тиофосфорилирование изопреноидов
1.7. Применение хиральных фосфорсодержащих изопреноидов
в асимметрическом синтезе
1.7.1. Ал килирование
1.7.2. Этерификация
1.8. Фосфорилирование тетрапреноидов
1.9. Синтетические аналоги полипреноидов
Глава II. Дипреноидные спирты, альдегиды и имины в реакциях фосфорилирования (обсуждение результатов)
11.1. Реакции дипреноидных диенильных спиртов с хлорфосфитами, хлорфосфинами и амидофосфигами
11.2. Фосфорилирование цитраля фосфитами
11.3. Фосфорилирование дипреноидных альдегидов в условиях реакции Кабачника-Филдса
11.4. Имины на основе дипреноидных альдегидов
11.5. Реакции иминов дипреноидных альдегидов с диалкилфосфитами
11.6. Реакции иминов Е^-цитраля с диалкилсилилфосфитами
11.7. Бактериостатическая и фунгистатическая активность иминов

цитраля и дипреноидных а-аминофосфонатов
Глава III. Экспериментальная часть
III. 1. Спектроскопические исследования
Ш.2. Синтез и очистка исходных соединений
Ш.З. Описание опытов
Выводы
Литература
Приложение

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность работы. Одной из фундаментальных проблем химии природных соединений является создание новых типов фосформодифици-рованных производных изопреноидов. Эти соединения являются перспективными биорегуляторами, играющими важную роль в продуцировании живыми организмами углеводсодержащих биополимеров ряда (липо)поли-сахаридов, гликопротеинов и пептидогликанов. Между тем в настоящее время ветеринария и медицина испытывают потребность в новых лекарственных средствах биорегуляторного типа. Среди природных преноидов найдены вещества, проявляющие противоязвенную, ранозаживляющую, гипотензивную, антитромбозную, противоопухолевую, антигипертензивную, андренергическую, антиульцерогенную, гиперпротекторную и антигипер-холестеринемическую активность, а также участвующие в нормализации иммунной функции, в восстановлении функций печени, являющиеся растворителями желчных камней. В то же время недостаточное внимание уделено синтетическим фосфорилированным преноидам. Между тем введение фосфорсодержащих фрагментов в молекулу преноидов может привести к созданию биологически активных веществ различного действия, являющихся базой для получения лекарственных средств нового поколения, что составляет актуальную задачу.
Целью работы является синтез новых фосфорилированных производных дипреноидов путем введения фосфорсодержащих фрагментов в моле-

эфир изостевиола через промежуточные 0,0-диметиленолфосфат и 0,0-диметилхлор- или бромфосфат. Продукт реакции Перкова оказался нестабильным и разлагался с образованием фосфорнесодержащего метилового эфира изостевиола [68].
О-Метиловый эфир изостевиола при восстановлении дает энт-16а-гид-роксибейеран-19-оат в энантиочистом виде, который в реакции с избытком треххлористого фосфора приводит к образованию соответствующего хлор-ангидрида Меншуткина - эн-16а-дихлорфосфитобейеран-19-оата. Последний гидролизуется до фосфита, выделенного в виде соли с триэтиламином [67]. Способность энантиочистого бейеранового фосфита образовывать соли с аминами, может быть использовано для определения энантиомерной чистоты хиральных аминов [67].
Изостевиол представляет интерес в качестве хиральной матрицы для энантиоселективного присоединения производных трехвалентного фосфора к непредельным системам. Таким образом, изостевиол и его производные могут служить природными источниками хиральности в реакциях фосфори-лирования и выступать в виде асимметриического индуктора.