Диффузионные и структурные характеристики деградируемых систем полигидроксибутирата и хитозана для направленного транспорта лекарственных веществ

• Автор: Иванцова, Екатерина Леонидовна
• Шифр специальности: 02.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 118 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1.Теоретические основы систем для контролируемого
высвобождения лекарственных веществ (ЛВ)
1.1.2. Обзор систем для контролируемого высвобождения ЛВ
1 Л.З.Биодеградируемые пленочные системы контролируемого высвобождения ЛВ
1.2. Биополимеры для разработки систем для контролируемого высвобождения ЛВ
1.2.1. Полиэфир-полигидроксибутират(ПГБ)
1.2.2. Полисахарид - хитозан (получение, свойства, применение)
ГЛАВА 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
2.1. Объекты исследования
2.1.1. Полигидроксибутират (ПГБ)
2.1.2. Хитозан (ХТ)
2.1.3. Характеристика лекарственного вещества-рифампицина.(РФП)
2.1.4. Методики получения пленочных композиции ПГБ+РФП и смесевых
пленочных композиций ПГБ+ХТ+РФП
2.2. Методы исследования
2.2.1. Ультрафиолетовая спектроскопия
2.2.2. Термоанализ
2.2.3. Сканирующая электронная микроскопия
2.2.4. Фурье ИК- спектроскопия
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Кинетика высвобождения рифампицина из пленок
полигидроксибутирата

3.2. Равновесная сорбция воды и подвижность РФП в пленках полигидроксибутирата
3.3. Морфологические структуры для пленок ПГБ, полученных в результате испарения растворителя или плавления
3.4. Смесевые композиции ПГБ-ХТ
3.4.1. Интерпретация термограмм плавления ПГБ, хитозана и их смесевых композиций
3.4.2. Морфологические структуры пленок ПГБ, хитозана и их смесевых композиций
3.4.3. Характеристика ПГБ, хитозана и их смесевых композиций методом Фурье ИК-спектроскопии
3.5. Кинетика высвобождения рифампицина из пленок
полигидроксибутирата и хитозана
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
Бактериальные полигидроксиалканоаты (ПГА) и основной их представитель-поли-3-гидроксибутират создают конкурентную альтернативу традиционным синтетическим полимерам, таким как полипропилен, полиэтилен, полиэфиры и т.п. Эти полимеры, как правило, не токсичны, сырьевые ресурсы их производства возобновляемы, не зависят от добычи углеводородов и, главное, продукты их распада (диоксид углерода, вода и для ПГБ - оксимасляная кислота) не вызывают отрицательного воздействия на организм или ухудшения экологии [1-3]. Будучи совместимыми с окружающей средой [4], они используются как альтернативные упаковочные материалы, которые после завершения срока службы разлагаются в грунте или водной суспензии [5,6].
Использование сополимеров ПГБ, чаще всего это сополимеры гидроксибутирата и гидроксивалерата, позволяет улучшить эксплуатационные характеристики высоко кристаллического ПГБ, такие как хрупкость, жесткость, снизить температуру переработки. Кроме того, сами эти сополимеры ПГБ с 3-гидроксивалератом [7], 3-гидроксигексаноатом [8], 3-гидроксиоктаноатом [9] и др. обладают улучшенными термическими и механическими свойствами и, главное, расширяют спектр конструкционных и медицинских материалов/изделий.
С целью улучшения механических характеристик ПГБ, его модификацию проводят двумя разными способами: введением в
биомакромолекулу сомономеров гидроксивалератов, гидроксиоктаноатов и т.п. путем сополимеризации или путем смешения с другими синтетическими полимерами [10] в растворах или расплавах [11]. Процесс получения пленочных композиций в расплавах имеет определенные преимущества по сравнению с их получением в растворах [10,11].
Для прогнозирования состояния ПГБ и его производных в организме
или в бактериальной среде почвы необходимо изучение кинетики и
механизма их гидролитической деструкции. Поскольку история подобных

доставку лекарственного вещества в больной орган и его высвобождение в нужный момент и в минимальном количестве, необходимом для достижения терапевтического эффекта. Создание такой системы позволило бы существенно снизить дозы лекарственных веществ и, следовательно, избежать их побочных реакций.
Следует отметить, что в современной медицине в настоящее время отдается предпочтение к лечению амбулаторными методами, чем стационарными и поэтому развивается тенденция к использованию лекарственных препаратов для лечения неинвазивными(пероральный, ректальный, назальный, ингаляционный) методоми, чтобы лечение было менее травматично, безболезненно и осуществлялось более доступными способами.Эти традиционные способы введения лекарств позволяют избежать связанных с парентеральным путем введения риска инфицирования и болевых реакций. Скорость выделения контролируется количеством лекарства в матрице, растворимостью его в полимере, степенью гидратации геля, кинетикой набухания-обезвоживания полимера. Скорость сорбции и десорбции можно направленно менять путем введения в гель лигандов, способных специфически связываться с сорбируемым веществом.
В настоящее время известны примеры успешного использования целого ряда полимерных систем на основе хитозана для доставки и контролируемого освобождения веществ через слизистые и, в частности, при их назальном и пероральном введениях [73]. Основные требования к лекарственной форме, предназначенной для назального и перорального приема, следующие: обеспечение защиты доставляемого вещества от деградирующего действия ферментов и кислой среды желудка (при пероральном ведении), наличие повышенной мукоадгезивной активности к поверхностным компонентам слизистых оболочек, контролируемое высвобождение лекарства (для перорального введения — в нейтральной среде тонкого кишечника или прямой кишки).