S N H-реакции и другие превращения 1,2,4-триазинов при нуклеофильной атаке на незамещенный атом углерода

• Автор: Береснев, Дмитрий Геннадьевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1998
• Место защиты: Екатеринбург
• Количество страниц: 154 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение
Глава 1. Взаимодействие 1,2,4-триазинов с нуклеофилами (обзор литературы)
1.1 Общие представления о путях трансформации азинов под действием нуклеофилов
1.2 Нуклеофильное замещение нуклеофугных групп в цикле 1,2,4-триазина
1.3 Нуклеофильная атака на незамещенный атом углерода в 1,2,4-триазинах
1.4 Трансформация . триазинового цикла под
действием нуклеофилов
Заключение
Глава
2.1 Прямое арилирование и гетарилирование 1,2,4-триазинов и азоло-1,2,4-триазинов. Влияние азолоаннелирования на реакционоспособность триазинового цикла
2.1.1 Взаимодействие протонных солей 1,2,4-триазинов с фенолами и их эфирами
2.1.2 Взаимодействие 1,2,4-триазинов с п-избыточными гетероциклами
2.2 Взаимодействие прото'нных, алкильных и ацильных солей 5-метокси-З-фенил-1,2,4-триазина с нуклеофилами

Глава 3. Глава 4.
Выводы
Список
2.2.1 Взаимодействие протонных и алкильных солей 5-метокси-3-фенил-1,2,4-триазина с ароматическими и нециклическими 1,3-бинуклеофилами
2.2.2 Взаимодействие ацильных солей 5-метокси-3-фенил-1,2,4-триазина с электроноизбыточными карбо- и гетероциклами
2.2.3 Взаимодействие 5-метокси-З-фенил-1,2,4-триазина с мочевинами: новый путь синтеза 6-азапуринов
2.3 Прямое арилирование 3-арил-1,2,4-триазин-5(2Н)-онов
2.3.1 Взаимодействие протонных солей 3-арил-1,2,4-триазин-5(2Н)-онов с фенолами
2.3.2 Взаимодействие 3-фенил-1,2,4-триазин-5(2Н)-онов с ароматическими нуклеофилами в ангидридах карбоновых кислот
2.4 Прямая модификация некоторых макроциклических соединений фрагментами 1,2,4-триазина с использованием нуклеофильного
присоединения к связи С=К и -реакций
Экспериментальная часть
Туберкулостатическая активность некоторых
синтезированных соединений

литературы

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность исследования. Несмотря на довольно значительный синтетический материал, накопленный в области получения функционально замещенных азинов, основными путями превращений здесь по-прежнему остается метод циклизации открытоцепных структур, а также реакция замещения таких нуклеофугных групп, как Hal, SR, NO2, OR и т.п. Весьма перспективное направление - реакции прямого нуклеофильного замещения водорода ( Si4'PeaKIIHH)’ в особенности в цикле 1,2,4-триазина, по-прежнему остается мало исследованным. Методы активации триазинов к нуклеофильной атаке, вопросы устойчивости ст-аддуктов, методы их стабилизации, склонность к ароматизации, а также влияние природы субстрата на эти процессы исследованы к настоящему времени не в полном объеме. В частности, совершенно не изучено поведение по отношению к нуклеофилам азолоаннелированных триазинов, представляющих интерес в качестве изостерных аденину веществ. В тоже время, использование S|f -превращений или образование устойчивых продуктов присоединения, путем взаимодействия незамещенных 1,2,4-триазинов и их конденсированных аналогов с нуклеофилами дает возможность одностадийного введения в цикл сложных фармакофорных заместителей. Кроме того, с учетом бифункциональности 1,2,4-триазинового цикла, заманчивой является возможность одностадийного построения конденсированных соединений при использовании 1,2,4-триазинов с одной стороны и бифункциональных реагентов с другой.
Целью работы является:
• исследование взаимодействия производных 1,2,4-триазина с 1,3-бинуклеофилами с использованием различных методов активации субстрата (протонирования, алкилирования, ацилирования, активации кислотами Льюиса) с целью построения сложных конденсированных систем

наблюдается и для 5-(2,4-диметоксифенил)-3-метилмеркапто-дигидро-1,2,4-триазина (2.3д).
Схема

СТзСООН/ N
СНС13

СР3СООН
бензол
Н 2.3 а-д

2.4 а-б
31-95%
Я = 8С113 (2Л_, 23, 23); Ш2 (2.2, 2.4, 2.6)
МеЗ N
Н Н 23е 23%

Аг = —<>~он (а)

оси3 он
XX <д>
оснз

№ соед. 2.3а 2.36 2.3в 2.3д 2.3е 2.4а 2.46 225 м
Выход, % 86 31 95 63 23 74
Результаты исследования реакции 3-замещенных 1,2,4-триазинов и их азолоаннелированных аналогов с 2,6-диметилфенолом в трифторуксусной кислоте при 35°С в ячейке ЯМР-спектрометра (концентрации реагентов составляли 0.05 ммоль/мл) позволяют сделать выводы о снижении реакционной способности триазинового цикла в результате азолоаннелирования. Изображенные на рисунке 2.2 зависимости степени конверсии 1,2,4-триазинов, рассчитанные по соотношению интегральных интенсивностей протонов С'-Н и фенольных СН3, от времени реакции