Молекулярный дизайн и биологическая активность производных азолов

• Автор: Тюрин, Алексей Анатольевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 218 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Список используемых сокращений
1. О ПРОБЛЕМЕ ЦЕЛЕНАПРАВЛЕННОГО СИНТЕЗА БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ АЗОЛОВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1. Некоторые химические и биологические свойства производных азолов
1.1.1. Характеристика некоторых моноциклических азольных
систем - элементов полигетероциклов (имидазол, пиразол,

пиримидин и пр.)
1.1.2. Свойства и получение производных бензимидазола..
1.1.3. Производные пурина и ксантина
1.2. Анализ и обоснование целенаправленного синтеза азолов по видам их биологической активности
1.2.1. Бронхолитическая активность
1.2.2. Иммунотропная активность
1.2.3. Антигельминтная активность
1.2.4. Эмбриотропное действие

1.3. Анализ зависимостей между структурой азолов и их биологической активностью
1.4. Алгоритмы и методы исследования связи "структура -активность" и формализованного выбора объектов синтеза
1.5. Заключение по обзору литературы
2. ВЫЯВЛЕНИЕ ЗАВИСИМОСТЕЙ МЕЖДУ СТРОЕНИЕМ АЗОЛОВ И ИХ БИОЛОГИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ. ДИЗАЙН И ПРОГНОЗ (РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ)
2.1. Предпосылки, обоснование и возможности
прогнозирования и молекулярного дизайна. Выбор методов исследования
2.2. Исследование зависимостей между строением азолов и отдельными видами их биологического действия (бронхолитического, иммунотропного, антигельминтного, эмбриотропного)
2.2.1. Исследование зависимостей "строение -бронхолитическая активность"
2.2.1.1. Характер влияния структурных параметров
2.2.1.2. Разработка и оценка математических моделей распознавания бронхолитической активности
2.2.1.3. Дизайн, выявление перспективных направлений синтеза потенциальных бронхолитиков. Результаты экспериментальной
проверки
2.2.2. Исследование зависимостей "строение - иммуно-
тропная активность"
2.2.2.1. Анализ влияния структурных параметров азолов на их действие по отношению к В- и Т лимфоцитам

2.2.2.2. Разработка моделей распознавания и прогноза иммунотропной активности, дизайн потенциальных иммуномодуляторов
2.2.3. Исследование зависимостей "строение -антигельминтная активность"
2.2.4. Разработка комплекса моделей прогноза эмбриотропного действия азолов, анализ влияния структурных параметров на его проявление
2.3. Анализ влияния структурных параметров на комплекс биоэффектов. Дизайн и прогноз соединений с определённым сочетанием биологических свойств
2.3.1. Сравнительный анализ влияния структурных характеристик азолов на разные виды активности
2.3.2. Молекулярный дизайн соединений с определенным сочетанием биологических свойств
2.3.3. Комплексный прогноз разных видов биологической активности и токсикологического действия
3. МЕТОДЫ ПРОВЕДЕНИЯ РАСЧЕТНЫХ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Методика теоретических компьютерных
исследований связи структура-активность
3.2. Методы исследования биологической активности
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА
ПРИЛОЖЕНИЕ 1

многофакторные зависимости действия химических соединений от разнообразных характеристик их строения, особенно в условиях достаточно высокой неопределенности информации. Последняя наиболее характерна для биологических данных об активности. Методы распознавания образов значительно расширяют область представления информации о химическом соединении, которая может быть выражена как в количественном, так и в качественном виде. При этом не требуется предварительного задания типа функциональной связи при анализе изучаемых данных.
Основная задача метода распознавания образов состоит в выработке эффективного решающего правила, для построения которого используются разные математические методы: дискриминантный анализ [163], метод главных компонент [152], факторный анализ [152], кластер-анализ [164,165] и др.
Разработаны новые алгоритмы, подходы, и компьютерные системы (PASS, САСЕ - Computer Automated Structure Evaluation, COMPACT - Computer-Optimized Molecular Parametric Analysis of Chemical Toxicity, TOPCAT - Toxicity Prédiction by Computer Assisted Technology), предназначенные специально для исследования связи структура -активность [149,166,167]. В связи с широкими возможностями компьютерной техники (особенно компьютерной графики, прежде всего химической и биохимической) и доступностью её практически каждому исследователю, в последнее время особенно интенсивно развиваются работы в области разработки алгоритмов [168-171], новых параметров [172-178] и программных комплексов[179,183].
Для выявления структурных особенностей, ответственных за взаимодействие между молекулами активного соединения и биологической мишенью, в последние несколько лет широко используется