Влияние бифункциональных аминокислот на биологическую активность аналогов тимопентина

• Автор: Шахматов, Александр Николаевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Душанбе
• Количество страниц: 121 с.

содадашиЕ
Список использованных сокращений
вшдешЕ
2. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
2.1. Предсказание вторичной структуры белков по
аминокислотной последовательности
2,1 Л. Вероятностные методы
2.1.2. Физико-химические методы
2.1.2Л. Методыs основанные на стереохимических
данных
2.1.2.2. Методы* основанные на статистической механике
2.2. Взаимосвязь между структурой и функциями низкомолекулярных пептидов
2.3. Выделение и биологические функции тимусных гормонов
2.4. Синтез тимопоэтинов» их фрагментов и аналогов
3. ОБШДЁШЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ЗЛ. Изучение вторичной структуры тимопоэтина и аналогов тимопентина
3.2. Синтез тимопентина и его аналогов
3.3. Изучение биологической активности синтезированных аналогов тимопентина
3.4. Структурно-функциональные исследования
4. ЭКСШШМЁЙТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ВШОДЫ
ЛИТЕРАТУРА
ЙРШКЖШЕ

Список использованных сокращений
froc - j3 » j3* J3-трихлорэтилоксикарбонильная группа
S - карбобензокеигруппа
Вое - трет-бутияо нсикарбонильяая группа
ОР£р - пентафгорфенил
Oit -сложноэфирная этильная группа
Bzl - бензильная группа
Adpoc - 2-(I-адамантил)-2-пропилоксикарбонильная группа
Аос - аялилоксикарбонильная группа
ОТсе - J3 9 -трихлорэталовый эфир
Mbs “ метилен-2-сульфонильная группа
тошд - трифторметансульфокиелота
ïos “ тозильная группа
DcHoz -циклогексиловый эфир
WSCÏ - водорастворимый карбодиимид
fosOH « п-толуолсульфокислота
РДСК - реакция длительного связывания комплемента
ИМ - иммуноферментный анализ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы. Исследование структурной и функциональной организации молекул пептидно-белковых лигандов, поиск и изучение группировок, обеспечивающих процессы "узанавания", комплексообраэования и активации клеточных рецепторов, имеет огромное значение для изучения механизмов их действия на молекулярном уровне и понимания общих принципов функционирования клеточных регуляторных систем. Это обусловлено тем, что в различных биологических системах, таких как фермент-субстратное взаимодействие, реакции фотосинтеза и переноса электронов, проявление аллостерических эффектов, формирование четвертичных структур белков и т.д., принципы и закономерности пептид-белко-вого и белок-белкового взаимодействия являются одними и теми же. Выявление механизма действия пептидных лигандов кроме научного, обладает и огромным практическим значением, так как выяснение основных закономерностей строения и действия молекул природных биорегуляторов является необходимой предпосылкой целенаправленной модификации их структур с целью создания новых биостимуляторов и лекарственных препаратов для медицины и ветеринарии.
Одной из главных задач при лечении различных заболеваний человека и животных является восстановление и коррекция нарушенной деятельности иммунной системы организма. Исследования последних десятилетий показали, что в регуляции иммунологических реакций ключевое значение имеют пептидно-белковые вещества -иммуноглобулины и их фрагменты, основные негистоновые белки, гормоны тимуса, которые координируют образование, дифференциацию и функциональную активность иммунокомпетентных клеток крови. Эти вещества при введении в живой организм оказывают на не-

Продолжение таблицы X.
I 1 2 ! 3 ! 4 1 5 ?
18-23 1,15 18-22 0,95 18-21 0
19-24 1,09 19-23 1,03 19-22 0
20-25 1,00 20-24 1,114 20—23 0
21-26 1,04 21-25 1,024 21—24 0
22-27 0,89 22-26 1,074 22-25 0
23—28 1,01 23-27 1,068 23-26 0
24—29 0,98 24—28 1,132 24—27 0
25-30 1,04 25-29 0,964 25-28 0
26-31 1,10 26-30 0,776 26-29 0
27-32 1,01 27-31 0,778 27-30 0
28-33 1,09 28—32 0,834 28-31 0
29—34 1,01 29-33 0,788 29—32 0
30-35 1,11 30-34 0,786 30—33 0
ЗХ—Зб 0,96 31-35 1,064 31-34 0
32-37 0,96 32—36 1,076 32-35 0
33-38 1,08 33-37 1,226 33—Зь 0
34-39 1,12 34—38 1,13 34-37 0
35-40 1,06 35-39 1,214 35-38 0
36—41 1,095 36-40 1,142 36—39 0
37-42 1,19 37-41 Х,Х28 37-40 0
38—43 1,13 38-42 1,044 38-41 0
39-44 1,10 39-43 1,136 39-42 0
40-45 0,875 АП,,ал "Я “ 1,136 40-43 0
41-46 . 1,15 41-45 1,118 41-44 0
42—47 1,15 42—46 1,068 42-45 0
43-48 1,13 43-47 1,066 43-46 0
44-49 1,13 АА .ИЙ Ж » - 1,07 44-47 *Т* " я 0
45-49 1,006 45-48 46-49 0,065 0
По результатам вычислений строили профили вероятного расположения -спиральных, £ -складчатых участков и 3 -изгибов, которые приведены на рис. 6.
Полученные результаты позволяют предположить, что участки