6,7-дихлор-1,4-диоксаспиро[4,4]нон-6-ен-8-он в синтезе аналогов хлорвулонов

• Автор: Байбулатова, Гюзель Минияровна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2001
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 120 с. : ил

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ
АА - арахидоновая кислота
AOS - алленоксид синтаза
ВОМ - бензилоксиметил
DBU - 1,5-диазабицикло[5.4.0]ундец-5-ен
DDQ - 2,3-дихлор-5,6-дициан-1,4-бензохинон
DMAP - диметиламинопиридин
DMF - диметилформамид
НЕТЕ - гидроксиэйкозотетраеновая кислота
8(R)-HPETE - 8 (Я)-гидропероксиэйкозатетраеновая кислота
Im - имидазол-1-ил
LDA - лития диизопропиламид
LiHMDS - гексаметилдисилазид лития
МОМ - метоксиметил
РОС - пиридиния хлорхромат
PDC - пиридиния дихромат
PG - простагландины
PPTS - пиридиния «ора-толуолсульфонат
РМВ - параметоксибензил
TBS - трет-бутилдиметилсилил
TMS - триметилсилил
ТНР - тетрагидропиран-2-ил
ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография
ТСХ - тонкослойная хроматография
ОГЛАВЛЕНИЕ
Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. "МОРСКИЕ" ПРОСТАНОИДЫ. СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ
1.1. Природные источники, строение и биосинтез морских простаноидов
1.2. Химические синтезы "морских" простаноидов
1.2.1. Синтез клавулонов
1.2.2. Синтез хлорвулонов
1.2.3. Синтез пунагландинов
1.3. Биологические свойства "морских" простаноидов
1.3.1. Антивирусная активность циклопентеноновых РО
1.3.2. Противоопухолевая активность алкилиденпентеноновых Рй
1.3.2.1. Химические аспекты природы противоракового действия простаноидов
1.3.2.2. Механизм противоракового действия РО
1.3.3. Противоопухолевые свойства "морских" простаноидов
Глава 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1. Синтез (+)-14,15-дигидро-11-хлорхлорвулона II
2.2. Синтез (±)-11-хлорхлорвулона II
2.3. Получение ключевых циклопентеноновых блок-синтонов "морских" простаноидов
2.4. Реакции дихлорциклопентенонов с 14- и Б- нуклеофилами как модельные опыты возможного "связывания" 11-хлорхлорвулонов с биомишенями
2.5. Биологическая активность синтезированных соединений
Глава 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
Кразделу2.1. Синтез (±)-14,15-дигидро-11-хлорхлорвулонаII
К разделу 2.2. Синтез (±)-11-хлорхлорвулона II

К разделу 2.3. Получение ключевых циклопентеноновых блок-синтонов
"морских" простаноидов
К разделу 2.4. Реакции дихлорциклопентенонов с И- и Б- нуклеофилами как модельные опыты возможного "связывания" 11-хлорхлорвуло-
нов с биомишенями
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА
ПРИЛОЖЕНИЕ

зываются с определенным рядом синтезируемых протеинов, вызывающих структурные модификации g-пpoтeинa, которые несовместимы с их дальнейшей обработкой и внутриклеточным переносом. В целом, циклопентеноновые РО ингибируют созревание вирусного гликопротеина и его внутриклеточный перенос (рис.2, (2)). Механизм, по которому Рй ингибируют созревание вирусного протеина все еще не известен.
Таблица
Вирусная чувствительность к антивирусной активности простагландинов
Семейство Вирус Линии клетки-хозяина
РНК вирусы Paramyxoviruses Sendai 37RC (обезьяна)
(вирус стоматита) Sendai HEp-2 (человек)
Sendai VERO (обезьяна)
Rhabdoviruses (ве- VSV L cells (мышь)
зикулярный вирус VSV MA104(обезьяна)
стоматита) VSV HeLa (человек)
Retroviruses HTLV-1 CBL (человек)
(онковирус) HIV-1 C8166 (человек)
HIV-1 VB-8 (человек)
HIV-1 CEM-SS (человек)
ЛНК вирусы Poxviruses Vaccinia L cells (мышь)
Herpesviruses HSV-1 VERO (обезьяна)
HSV-1 Mouse
HSV-2 HEF (человек)
HSV-2 HFF (человек)
Циклопентеноновые Рв вызывают синтез 70 к ЭА ШР (Ьвр 70) в клетках к 562 [57]. Синтез цитозащитного ШР (протеины теплового шока) вызван активностью фактора транскрипции удара высокой температуры (ШР), который преобразовывает из мономерной формы не связанные ДНК до олигомерной и