Циклические дитиоацетали циклогептенового ряда : синтез и стереохимия окисления

• Автор: Валиева, Альбина Наилевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 156 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение
ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
1 Л. Введение
1.2. Конформационные равновесия семичленных гетероциклов
с планарным фрагментом (ацетали и дитиоацетали)
1.3. Методы окисления сульфидов до сульфоксидов
1.4. Стереохимия моносульфоксидов циклических дитиоацеталей
1.5. Стереохимия дисульфоксидов циклических дитиоацеталей
1.6. Асимметрическое окисление
1.6.1. Синтезы на асимметрических катализаторах
1.6.2. Ферментативный асимметрический синтез
1.6.3. Разделение энантиомеров методом расщепления рацематов
1.7. Применение сульфоксидов
1.8. Макроциклические бис-дитиоацетали
ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1. Синтез 1,3-дитиациклогепт-5-енов
2.2. Синтез и стереохимия1-оксо-1,3-дитиациклогепт-5-енов
2.3.Асимметрическое окисление 1,3-дитиоциклогепт-5-енов
2.4. Стереохимия окисления моносульфоксидов
2.4.1. Синтез и стереохимия дисульфоксидов
1.3-дитиациклогепт-5-енов
2.4.2. Синтез и стереохимия дисульфоксидов
1.3-дитиа-5,6-бензоциклогептенов

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1. Исходные вещества
3.2. Физико-химические измерения
3.3. 1,3-Дитиациклогепт-5-ены
3.4. 2,9-диЯ -1,3,8,10-тетратиоциклотетрадека-г/пс-г/ис-5,12-диены
3.5. 2,9-диЯ -1,3,8,10-тетратиациклотетрадека-«-гранс-транс-5,12-диены
3.5.1. Синтез транс-бутен-2-дитиола
3.5.2. Синтез 2,9-диЫ -1,3,8,1О-тетратиациклотетрадека-т/мнс-
транс-5,12- диенов
3.6. 1-Оксо-1,3-дитиациклогепт-5-ены
3.7. Асимметрический синтез
3.8. 1,1,3,3-Тетраоксо-1,3-дитиа-2,2-диметилциклогепт-5-ен
3.9. 1,3-диоксо-1,3-дитиациклогепт-5-ены
3.10. 1,3-Диоксо-1,3-дитиа-5,6-бензоциклогептены
ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ
Список используемой литературы

Введение.
Актуальность работы. Одним из актуальнейших вопросов современной органической химии является направленный синтез соединений с потенциально полезными свойствами. Органические сульфоксиды обладают широким спектром таких свойств. Так, многие сульфоксиды известны как вещества с высокой биологической активностью. Среди них сульфинилзамещенные бензимидазолы, являющиеся ингибиторами протонного насоса, мощный класс противоязвенных препаратов. Лидирующую позицию здесь занимает омепразол, который под коммерческим названием Лосек (Losec ™) оказался самым продаваемым лекарством с 1977 г. С 1992 г. Американский комитет по пищевым продуктам и лекарствам (FDA) проводит политику энантиомерно чистых лекарств [1]. С тех пор число используемых в энантиочистом виде лекарств возросло потрясающе: в 2003 г. в шести из десяти самых популярных лекарств действующим инградиентом служили энантиомерно чистые вещества. Тот факт, что один из энантиомеров может иметь требуемую биологическую активность, а другой менее активен, неактивен, или даже имеет противоположные свойства, требует параллельного тестирования обоих энантиомеров до того, как соответствующее лекарство может быть коммерциализировано даже в рацемической форме. Длительное время омепрозол производился как рацемат, (8)-энантиомер омепразола (езомепразол), как стало известно позднее, имеет повышенную активность и теперь доступен в энантиочистом виде под названием нексим (Nexim ™). В 2003 г. он был на седьмом месте по объемам продаж.
В настоящее время введение сульфинильной группы также используется как удобный метод для многочисленных асимметрических синтезов. Эффективность сульфоксидов, используемых в качестве асимметрических индукторов в диастереоселективных реакциях, основана на стерических и стереоэлектронных различиях между заместителями при

больше 99%. Авторы указывают на то, что среди всех катализаторов, используемых для асимметрического окисления дисульфидов, на сегодняшний день этот катализатор является одним из наиболее перспективных, ввиду высокого выхода и высочайшего энантиомерного избытка (ее).
Интересно проходит окисление 2-бенз-1,3-дитиана до моносульфоксида энантиочистым 3-замещённым 2,3-эпокси-2,3-дигидро-1,2-бензизотиазол-1,1-диоксидом [73]. Механизм реакции представляет собой 8>Дпроцесс, где сульфидная сера является нуклеофилом, а К-сулфаниламидный остаток выступает в роли уходящей группы.
2_ ме—(03722 ме Ме

ее=83%
ее=62%
Схема
Во всех случаях, когда использовался реагент с И.'-заместителем, в качестве доминирующей формы образовывался моносульфоксид с 8-конфигурацией атома серы сульфоксидной группы. При использовании же 112-замещённого ]т-сул ьфонилоксизиридин а доминирующей формой был