[2,3]-Сигматропные перегруппировки CF3-илидов : новая стратегия синтеза функциональнозамещенных гетероциклов

• Автор: Маилян, Артур Каренович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 147 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Глава I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
«Сигматропные перегруппировки ониевых илидов»
Предисловие
1.1 Методы генерации илидов
1.1.1 Депротонирование ониевых солей
1.1.2 Взаимодействие диазосоединений и производных карбенов с основаниями Льюиса
1.1.3 Взаимодействие аринов (дегидробензолов) с основаниями Льюиса
1.2 Типы сигматропных перегруппировок ониевых илидов
1.2.1 [1,2]-Сигматропные перегруппировки илидов
1.2.2 [2,3]-Сигматропные перегруппировки илидов
1.2.3 [1,4]-Сигматропные перегруппировки илидов
1.3 Илиды серы
1.3.1 [2,3]-Сигматропные перегруппировки (Реакция Дойла-Кримса)
1.3.2 [2,3]-Сигматропные перегруппировки (Реакция Соммле-Хаузера)
1.3.3 Асимметрический катализ в [2,3]-сигматропных перегруппировках
1.3.4 Другие методы генерации илидов серы и их сигматропные перегруппировки
1.4 Илиды азота
1.4.1 [2,3]~Сигматропные перегруппировки
1.4.2 [1,2]-Сигматропные перегруппировки
1.4.3 [1,4]-Сигматропные перегруппировки
1.5 Илиды кислорода
1.5.1 [2,3]-Сигматропные
1.5.2 [1,2]-Сигматропные
1.6 Фторсодержащие илиды
2. Глава II. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1 Синтез СБз-содержащих функциональнозамсщенных диолсфинов, енинов и алленинов
2.2 Внутримолекулярные карбоциклизации СБУсодержащих диолефинов, енинов и алленинов
2.2.1 Метатезис диолефинов и енинов в синтезе функниональнозамещеппых тетрагидропиридинов и дигидротиопиранов
2.2.2 Внутримолекулярное [2+2+1]-циклоприсоединение СБз-содержащих енинов и алленинов. Кобальт-промотируемая реакция Посона-Кхаттда
2.2.3 Термическое [2+2]-циклоприсоединение 1,6- и 1,7-алленинов в синтезе СР3-замещенных циклобутенсодержащих бициклических а-аминокислот
2.3 Синтез СРз-замещснных 5,6,7,8-тетрагидро-1,7-нафтиридинов
2.3.1 Беспрецедентное раскрытие циклобутенового фрагмента в
азабицикло[4.2.0]окта-1,6-диенах
2.3.2 Гетероциклизация дегидропиперидинсодержащих 1,5-дикетонов
3. Глава III. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
4. ВЫВОДЫ
5. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
Низкомолекулярные гетероциклические соединения являются важными объектами для поиска новых лекарственных препаратов. В последнее время наиболее перспективными с точки зрения биологической активности считаются частично или полностью насыщенные аналоги классических гетероциклических систем. По сравнению с ароматическими гетероциклами такие молекулы имеют ряд принципиальных преимуществ, например, повышенную устойчивость к ферментативной деградации, а также улучшенную растворимость в водных средах за счет неплоского строения [1,2].
С другой стороны, хорошо известно, что введение трифторметильных групп в органические молекулы способно существенным образом улучшить их метаболическую стабильность, липофильность и селективность связывания с биорецепторами благодаря электроноакцепторной природе и большому гидрофобному объему CF3-rpynnbi [3-6]. Многие коммерческие препараты, включая гербицид «Fusilade», антидепрессант «Prozac», а также «Efavirenz», применяемый для лечения ВИЧ-инфекции, содержат СРз-группы в качестве ключевых структурных элементов, определяющих их максимальную биологическую активность [7].
В связи с этим в последние годы большое внимание химического сообщества уделяется поиску эффективных синтетических методологий для введения CF3-rpynn в органические соединения, включая гетероциклы. Наряду с определенными успехами в данной области многие проблемы, особенно касающиеся доступности фторирующих реагентов, их универсальности и селективности действия, а также экологической безопасности, остаются нерешенными.
Поэтому разработка принципиально новых методов введения трифторметильной группы в биоактивные соединения является актуальной задачей современной органической и биомедицинской химии.
Целью настоящей работы является разработка эффективных методов синтеза новых трифторметилсодержащих ненасыщенных систем линейного строения, таких как диолефины, енины и алленины, а также конструирование на их основе разнообразных функциональнозамещенных гетероциклических соединений.

109 71%
E:Z = 5:95 R = Bn, 8ЙЗиМе2

Схема
Более детально изучив [2,3]-сигматропную перегруппировку в подобных системах, авторы сделали вывод о ключевом влиянии положения кислородсодержащего заместителя в солях 107 на конфигурацию переходного состояния и стереохимию образующейся в результате [2,3]-сигматропной перегруппировки двойной связи [64]. Амин 109 (R = Вп) был использован в полном синтезе труднодоступного цис-ретинола 110.
Sweeney с сотрудниками опубликовали серию работ по изучению [2,3]-сигматропных перегруппировок, проходящих с сужением цикла. В частности, были рассмотрены [2,3]-сигматропные перегруппировки в илидах, содержащих тетрагидропиридиновый фрагмент (Схема 42). Взаимодействием N-метилтетрагидропиридина 111 с различными алкилирующими агентами были синтезированы аммонийные соли 112. Далее авторы протестировали ряд оснований и обнаружили, что образование илида с последующей [2,3]-сигматропной перегруппировкой конкурирует с элиминированием по Гофману (продукт 114) [65]. Однако при
использовании гидрида натрия в качестве основания в большинстве случаев данный процесс удается подавить и желаемые 3-алкенилпирролидины 113 были получены с хорошими выходами [66].

R2 = ОМе, Ph
Схема