Влияние антидиабетических средств на продолжительность жизни и развитие новообразований у мышей

• Автор: Егормин, Петр Андреевич
• Шифр специальности: 14.00.53
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 89 с. : 16 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Роль гормонально-метаболических изменений в механизмах
старения и канцерогенеза
1.2. Система инсулинопобного фактора роста
1.3. Средства нормализации гормонально-метаболических
сдвигов как геропротекторы
1.4. Экспериментальные модели и методы оценки
действия геропротекторов
1.5. Заключение
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Животные
2.2. Препараты
2.3. Схема экспериментов и регистрируемые показатели
2.4. Статистическая обработка результатов исследования
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Результаты опытов по изучению влияния диабенола на показатели биологического возраста, продолжительность жизни и спонтанный канцерогенез
у мышей линий ИМИ и НЕК-2/пеи
3.1.1. Эксперименты на мышах ИМШ
3.1.2. Эксперименты на мышах НЕЛ-2/пеи
3.2. Результаты опытов по изучению влияния метформина на показатели биологического возраста, продолжительность жизни и спонтанный канцерогенез
у мышей НЕ11-2/пеи
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Сокращения, применяемые в диссертации
АКТГ - адренокортикотропный гормон
ГР . - гормон роста
2ДГ - 2-дезоксиглюкоза
ИФР-1 - инсулиноподобный фактор роста
ИЦ - иррегулярный цикл
МАИР - международное агентство по изучению рака
МПД - максимально переносимая дозировка
ОМЖ - опухоль молочной железы
ПЖ - продолжительность жизни
РЦ - регулярный цикл
СОД - супероксиддисмутаза
СПЖ - средняя продолжительность жизни
СТГ - соматотропный гормон
ФР - фактор тоста
ХА - хромосомные аберрации
ЭЦ - эстральный циюі
GHRH - гормон роста-высвобождающий гормон
IIER-2/neu - линия трансгенных мышей
IGF-1 - (insulin growth factor-1) инсулиноподобный фактор роста
MAS - мультипликационно-стимулирующая активность
MRDT - (mortality rate doubling time) время удвоения смертности
NMRI - генетически гетерогенная низкораковая линия мышей
NSILA - не подавляемая инсулиноподобная активность
а - константа а в уравнении Гомпертца

Глава
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Животные
В опытах было использовано 143 гомозиготных трансгенных мыши-самки линии FVB/N, несущих ген HER-2/neu, и 100 мышей-самок линии NMRI. Онкологическая характеристика мышей HER-2/neu, свидетельствующая о высокой предрасположенности к развитию рака молочных желез, была изучена в серии хронических опытов [Анисимов В.Н., Алимова И.Н., 2001]. Мыши этой линии первоначально были получены из Итальянского Национального исследовательского центра старения (г. Анкона) и поддерживаются в виде разводки в Отделе канцерогенеза и онкогеронтологии НИИ онкологии им. проф. H.H. Петрова.
Аутбредные мыши NMRI были впервые получены в США, и их онкологическая характеристика в значительной степени изучена ранее [Bomhard E., Mohr U., 1989]. Эта линия мышей поддерживается в виде разводки в НИИ онкологии им. проф. H.H.Петрова и относится к группе типичных низкораковых линий.
Животные содержались по 10 особей в полипропиленовых клетках размером 350x225x100 мм при стандартном режиме освещения (12 часов -свет, 12 часов - темнота) и температуре 22 ± 2°С. Они получали стандартный гранулированный корм для животных, который представляет собой готовый полнорационный корм (протеин - более 25%, жир - 6-12%, кальций и фосфор -1-1,4%, лизин-метионин - 0,7-1,5%, микроэлементы и витамины - 3-4%) («Паппи-дог»; производитель - ЗАО «Волосовский комбикормовый завод»), а также водопроводную воду без ограничений.
2.2. Препараты
При проведении исследований использовали: