Влияние физических нагрузок на регуляцию сплайсинга

• Автор: Тоневицкий, Евгений Александрович
• Шифр специальности: 14.00.51
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 128 с. : ил.

1.1 Влияние физических упражнений на экспрессию генов раннего ответа.
1.2 Роль рибонуклеопротеидных комплексов в экспрессии генов
1.3 Механизм сплайсинга
1.4 Сборка сплайсосомы.
1.5 Регуляция сплайсинга.
1.6 Заболевания, связанные с нарушениями сплайсинга
1.7 Нарушения альтернативного сплайсинга при миотонической дистрофии
Глава И. Организация, материалы и методы исследования
I этап.
II этап
III этап.
IV этап
V этап.
Буферы.
Глава III. Изменение экспрессии мРНК сплайсосомальных белков под влиянием фактора физической нагрузки.
3.1 Нагрузочное тестирование.
3.2 Анализ изменения экспрессии мРНК сплайсосомальных белков
3.3 Схема участия выявленных генов в инициации сплайсинга
Глава IV. Изменение профиля фосфорилирования сплайсосомальных белков в ответ на физическую нагрузку
4.1 Предсказание антител.
4.2 Очистка и проверка антител.
4.3 Выделение лейкоцитов.
4.4 Анализ соотношения фосфорилированных
нефосфорилированных форм сплайсосомальных белков
Глава V. Модель нарушения альтернативного сплайсинга экзона гена инсулинового рецептора при миотонической дистрофии
Глава VI. Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы


Благодоря сплайсингу образуются изоформы белков, отличающиеся своими биологическими свойствами, такими как способность к белокбелковым взаимодействиям, внутриклеточной локализацей, каталитическими способностями. В последнее время становится ясно, что процесс альтернативного сплайсинга распространен гораздо шире, чем думали раньше. Так, несколько лет назад было показано, что более белоккодирующих генов человека подвержены альтернативном сплайсингу . Сплайсинг осуществляется сложной макромолекулярной машиной силайсосомой, рибонуклеопротеидным комплексом массой около 5 мегадальтои, состоящим из 5 РНК и более 0 белков М. С., . Несмотря на повсеместную вовлеченность сплайсинга в процессы жизнедеятельности клетки, адаптация сплайсосомы к различным стрессорным факторам малоизучеиа. Можно предположить, что немалую роль в этом должны играть гены раннего ответа. Термин гены раннего ответа впервые был использован в середине х годов, когда были открыты вирусные гены, которые быстро транскрибировались сразу после заражения клетокхозяев , i В. ГРО быстрый кратковременный транскрипционный ответ сразу после стимуляции. Было показано, что экспрессия ГРО запускает процессы белкового неосинтеза и последующую экспрессию так называемых генов позднего ответа , . Вместе с открытием человеческих гомологов ретровирусных ГРО онкогенов концепция ГРО была перенесена на человеческий геном Т. В начале большинство ГРО были отнесены к регуляторам клеточного роста и дифференциации. Однако, за последние лет было показано, что функции ГРО связаны не только с изменениями в транскрипции.