Патогенетическое и диагностическое значение системы глутатиона в оценке цитотоксического действия противоопухолевых препаратов

• Автор: Кашуро, Вадим Анатольевич
• Шифр специальности: 14.00.46
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 347 с. : 24 ил.

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ. ВВЕДЕНИЕ. Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Особенности метаболизма доксорубицина. Биологическое значение системы глутагиона. Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. Выбор и содержание животных. Моделирование однократной и повторной интоксикации циклофосфаном и е экспериментальная терапия у здоровых лабораторных животных. Моделирование однократной и повторной интоксикации доксорубицином и с экспериментальная терапия у здоровых лабораторных животных. Определение маркеров гепато и нефротоксичности в сыворотке крови экспериментальных животных и человека. Гистологическое исследование тканей печени и почек экспериментальных животных. Состояние системы глутатиона при повторном введении ЦФ. Состояние системы глутатиона повторном введении ДР. Глава 4 ВЛИЯНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ НА СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ГЛУТАТИОНА В ТКАНЯХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ. Влияние средств фармакологической коррекции на состояние системы глутатиона при повторном введении циклофосфана. Влияние средств фармакологической коррекции на состояние системы глутатиона при однократном введении доксорубицина.


Подтверждение получило предположение о вовлечении в патологический процесс митохондрий кардиомиоцитов, повреждения структуры и нарушения функций которых сопровождаются биоэнергетическим дефицитом миокарда 4. Некоторые исследователи полагают, что развитие кардиомиопатии при терапии антрациклинами происходит вследствие нарушения синтеза сердечных протеинов 9. Кардиотоксическое действие этих препаратов может быть обусловлено также активацией выработки оксида азота в клетках миокарда с последующим образованием токсического соединения пероксинитрита и нитрованием белков 4. Доксорубицин оказывает негативное влияние на сердечные липиды путем непосредственного токсического действия на полиненасыщенные жирные кислоты или на ферменты, участвующие в их биосинтезе . По некоторым данным, терапия антрациклинами сопровождается увеличением концентрации холестерина и триглицеридов в сыворотке, а также повышением атерогенного индекса липидов 8. Имеются сведения о провоспалительном эффекте доксорубицина и увеличении активности лизосом кардиомиоцитов при его воздействии 8. Многие исследователи считают, что кардиотоксическим действием, в основном, обладают вторичные алкогольные метаболиты антрациклинов, образующиеся в процессе ферментативной редукции карбониловой группы их боковой цепи при участии фермента карбонилредуктазы . В генезе антрациклиновых повреждений сердца также играют роль изменения гомеостаза ионов Са, дисфункция АТФазы саркоплазматического ретикулума и активация его кальциевых каналов, что сопровождается нарушениями сократимости миокарда . Предполагают, что антрациклины повреждают не только сердечную мышцу, но и сосуды.