Экспериментальное обоснование и оценка первого опыта клинического применения терапевтического ангиогенеза с использованием генов VEGF и bFGF

• Автор: Лукашкин, Михаил Анатольевич
• Шифр специальности: 14.00.44
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 111 с. : 68 ил.

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Ангиогенез, артериогенез, васкулогенез. Роль РвИ в ангиогенезе. Терапевтический ангиогенез. Генная терапия. Векторные системы доставки генов. Способы доставки генетического материала. Методика экспериментального исследования. Методика оценки эффективности ангиогенных препаратов. Общая характеристика больных. Ангиостимулин получение, безопасность, ангиогенный эффект, техника применения в клинике. УЕвГ 5. Лазерные установки. Методики исследования в клинике
2. Проба с физической нагрузкой. Результаты экспериментального исследования. Непосредственные результаты операций. Результаты отдаленных исследований пациентов. Сегментарная оценка показателей накопления РФП по всем сегментам без разделения на группы в зависимости от исходного накопления РФП. Увеличение экспрессии I происходит преимущественно в перицитах, кардиальных и скелетных миоцитах так как эндотелий сам по себе редко оказывается ишемическим. Повышенная экспрессия I ведет к усилению транскрипции ряда генов, участвующих в ангиогенезе, включая V, рецепторы V 1 и iii 2, молекул и др.


Ангиогенные факторы связываются с определенными рецепторами, расположенными на поверхности эндотелиальных клеток близлежащих кровеносных сосудов. V А и V С связываются и активизируют V2 V2 или 1 на поверхности эндотелиальных клеток и клстокпредшсствснников эндотел иоцитов рисунок 2, А н Б. Как только факторы роста связываются с рецепторами, эндотелиальные клетки становятся активизированными и начинают производить ферменты протеазы. Ферменты проделывают отверстия в базальной мембране. V вызывает миграцию и пролиферацию эндотелиальных клеток, инициируя формирование кровеносного сосуда . Эндотелиальные клетки начинают делиться и мигрировать через отверстия в базальной мембране в направлении патологически измененной ткани. V так же увеличивает циркулирующий пул клетокнрсдшсствснников эндотел иоцитов. Специализированные молекулы, называемые молекулами адгезии или интегринами v3, v5, способствуют выдвижению нового ростка кровеносного сосуда вперед. Дополнительные ферменты матриксиыс металлопротеиназы ММР способствуют рсмодслировашпо ткани перед вырастающим отрогом сосуда. Другое важное семейство автогенных факторов представлено ангнопоэтинами , 2. Аигнопоэтнны являются лигандами для i2 рецептора тирозинкиназы, который также представлен на поверхности эндотелиальных клеток и клстокпредшсствснников эндотел иоцитов. Взаимодействие i2 ведет к созреванию нового сосуда и формированию более сложных сосудистых структур, поддержанию его целостности за счет задействования перицитов и восстановления целостности базальной мембраны рисунок 2, В.