Выделение, иммунохимические свойства аутоантител к плазминогену и их влияние на процесс активации плазминогена

• Автор: Козмин, Леонид Дмитриевич
• Шифр специальности: 14.00.36
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 110 с.

ВВЕДЕНИЕ. ГЛАВА 1. Аутоантигела к факторам свртывании крови. ГЛАВА 2. Выделение , плазминогена. Исследование чистоты и гомогенности выделенного плазминогена. ПлазминогенСефароза. Выделение аутоантител I к плазминогену. I к плазминогену. I к плазминогену. Активация , плазминогена мочевой урокиназой человека
2. ГЛАВА 3. I к плазминогену. Антигенная специфичность аутоантитсл I к плазминогену. Перекрстная иммунологическая реактивность аутоангител I к Пг. I
коррекционной пробе и положительный характер подтверждающей пробы с фосфолипидами свидетельствует о наличии волчаночного антикоагулянта , . Волчаночный антикоагулянт это лабораторный феномен удлинения времени свртывания плазмы крови в фосфолипидзависнмых коагуляционных тестах, который вызывают аутоантитела к фосфолипидбелковым комплексам. Несмотря на удлинение времени свртывания плазмы крови i vi, наличие волчаночного антикоагулянта ассоциировано с возникновением тромбозов , 9. В представленном обзоре приведены сведения как о наиболее изученных, так и вновь выявленных аутоантителах к факторам свртывания, к белкамингибиторам факторов свртывания плазмы крови, а также к белкам фибринолитичсской системы.


Тяжлая и лгкая цепи молекулы фактора VIII соединены между собой Вдоменом, на который приходится сайтов гликозилирования молекулы 5. Фактор VIII синтезируется как одноцепочечный белок, который в процессе активации подвергается протсолитическому расщеплению. Протеолиз одноцепочечного фактора VIII осуществляется тромбином и происходит в 2 стадии. Сначала расщепляются пептидные связи у 0 и 8 в результате чего отщепляется домен В и образуется комплекс А Аг и 3 С2. На второй стадии расщепляется пептидная связь у 3 ,2 между доменами А и Аг 7. Образующийся активированный фактор Vi представляет собой гетеротример, состоящий из фрагментов i, А2 и 3 i С2 . Дальнейшее расщепление фактора Vi тромбином, фактором Ха или активированным протеином С ведт к инактивации молекулы . Фактор VIII представляет собой неферментативный белковый кофактор, который в присутствии фактора ГХа и фосфолипидной поверхности формирует комплекс, активирующий фактор X в фактор Ха . В молекуле фактора VIII существуют отдельные регионы, которые преимущественно распознаются аутоантителами. Главные эпитоны фактора VIII расположены в Сконцевой части Сгдомсна лгкой цепи и концевой части Агдомсна тяжлой цепи 9. С помощью панели моноклональных антител к эпитопам фактора VIII были идентифицированы несколько других сайтов связывания аутоантнтел, которые распределены по всей молекуле фактора VIII . При этом один из сайтов связывания аутоантнтел расположен в Аздомене лгкой цени. Этот регион содержит кластер кислых аминокислот и сайт прогеолитического расщепления молекулы, необходимого для активации фак тора VIII .