Влияние опухолевых ганглиозидов на пролиферацию Т-лимфоцитов. Определение последовательностей IL-4, способных связывать ганглиозиды

• Автор: Холоденко, Ирина Викторовна
• Шифр специальности: 14.00.36
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 154 с. : ил.

Факторами, индуцирующими фазовое разделение липидов плазматической мембраны, являются химические особенности полярной группы липидных компонентов и взаимодействие между липидами и белками, а также особенности строения церамидного остова. Такое явление фазового разделения во многом присуще сфингомиелину, нейтральным ГСЛ и кислым ГСЛ, а именно ганглиозидам. В случае ганглиозидов способность образовывать кластеры зависит от концентрации ганглиозида и содержания сиаловых кислот более высокое содержание сиаловых кислот в молекуле ганглиозида обеспечивает большую способность к образованию кластеров, усиливается в присутствии ионов Са2 а также зависит от строения церамидного остатка в ганглиозиде, облегчается наличием в мембране специфических гликопротеинов, подобных гликофорину или кавеолину VI и усиливается за счет взаимодействия мембраны с ганглиофильными белками, подобными столбнячному нейротоксину . Известно, что ГСЛ, в частности, ганглиозиды, важны для процессов нормальной жизнедеятельности клеток организма их дифференцировки, пролиферации , адгезии , защиты от опухолевых процессов, в частности для функционирования клеток .


Церамид особенно изобилует в согпеит самый крайний неживой слой эпидермиса, ответственный за водонепроницаемость кожи, где он составляет от общего содержания липидов в этом слое также обнаружено увеличенное содержание сфингозина и сфинганина их концентрация в этой ткани в раз выше, чем в других тканях или клетках. Одними из микродоменов плазматической мембраны, обогащенных ганглиозидами и другими ГСЛ, являются кавеолы и растущие конусы развивающихся аксонов. Заметные количества сфингозина, сфинганина, церамида и более сложных гликосфинголипидов присутствуют также внутри клеток в компартментах, ассоциированных с плазматической мембраной эндоцитозные везикулы, в компартментах, включенных в биосинтез ГСЛ ЭПР, аппарат Гольджи, в лизосомах, где происходит деградация сфинголипидов, во внутриклеточных везикулах, транспортирующих липиды, в цитозоле, вероятно, в связанном с транспортными белками виде, и в ядерных мембранах. Кроме того, сфингомиелин, некоторые ганглиозиды и другие ГСЛ являются нормальными компонентами липопротеинов циркулирующей плазмы крови . Специфические изменения в составе и метаболизме ГСЛ происходят в течение клеточной пролиферации , прохождения клеткой фаз клеточного цикла , дифференцировки , а также при развитии мозга и при трансформации клеток различных типов , что хорошо характеризует связь состава ганглиозидов с морфологией и функционированием клеток. Например, выживание нейронов является ключевым моментом в течение эмбрионального периода, поскольку около половины пролиферирующих нейронов и глиальных клеток уходят в апоптоз между Е и Е днями созревания . Эта фаза созревания совпадает с переключением синтеза ганглиозидов в развивающихся тканях мозга от простых ганглиозидов 3 и 3 на сложные, серии , , .