Механизмы гипосенсибилизирующего действия пептидов, полученных протеолизом мажорного аллергена Asp f 2 из грибов Aspergillus fumigatus

• Автор: Шевченко, Марина Александровна
• Шифр специальности: 14.00.36
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 117 с. : ил.

Механизмы аллергических реакций. Адаптивная иммунная система и аллергические реакции. Патогенетические фазы аллергических заболеваний. Патофизиологическая стадия. Экзогенный аллергический альвеолит. Аллергический бронхолегочный аспергиллез. Электрофорез в ПААГ. Схемы иммунизации. Колориметрический метод оценки пролиферации. Пептидный иммуноферментный анализ. Метод конкурентного ингибирования. Гистологическое исследование легких мышей. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ. Анализ аминокислотной последовательности пспитдов. Метод иммунизации мышей пептидами. Динамика продукции антител к пептидам. Модель аллергии на грибы i i на мышах. Продукция I в модели аллергии на мышах
5. Изучить перекрестное распознавание антителами из сывороток крови мышей, иммунизированных полноразмерными белками ЛБрГ2, АБрГЗ или их протеолизными пептидами, полноразмерных белков и их пептидов, полученных протеолизом. Разработать экспериментальную модель аллергии на А. Миз у мышей. Исследовать возможность модуляции иммунного ответа пулом пептидов белковаллергенов в мышиной модели аллергии 2i.


Впервые показано, что пептиды, полученные протеолизом белков, являются не только иммуногенными, но и сохраняют тонкую специфичность иммунного ответа. Это выражается в том, что не только Т, но и Вклетки распознают основные доминантные эпитопы полноразмерных белков в составе протеолизных пептидов Более того, при иммунизации пептидами формируются Оантитела, распознающие доминантные Вклеточные эпитопы полноразмерных белков, что было показано с помощью синтетических пептидов, перекрывающих на и аминокислотную последовательность белков АрГ2 и АэрГЗ, соответственно. Все эксперименты по анализу иммуногенности пептидов проведены для двух белков, двух ферментов и трех линий мышей, что позволяет с уверенностью судить об универсальности полученных результатов. В процессе работы создана экспериментальная модель аллергической реакции на грибы А. В процессе работы было впервые показано, что только мажорные белки аллергена могут оказывать полноценное протективное действие при лечении аллергии. Так, иммунизация мышей белком 3 или его протеолизными пептидами, защищала только часть мышей, тогда как протекция, вызванная иммунизацией 2 или его пептидами, обеспечивала 0 защиту. На основе полученных данных разработаны критерии отбора мажорных белков для использования в АСИТ. Таким образом, создан прототип противоаллергенной вакцины, защищающей от прогрессирования аллергической реакции, вызванной грибами . На основе разработанной методологии в дальнейшем возможно создание вакцин против аллергии, вызванной другими аллергенами белковой природы.