Изучение роли дендритных клеток в противоинфекционном и противоопухолевом иммунитете на экспериментальных моделях

• Автор: Макашин, Алексей Игоревич
• Шифр специальности: 14.00.36
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 0 с. : 113 ил.

Введение.
Глава 1. Обзор литературы
Глава 2. Материалы и методы
Глава 3. Результаты
3.1. Морфофенотипические особенности ДК
3.2. Функциональные особенности ДК
3.3. Оценка протективного эффекта вакцин на основе ДК в отношении i i.
3.4. Оценка протективного эффекта вакцин на основе ДК в отношении опухолей
Обсуждение.
Выводы.
Список литературы


Получены новые данные, характеризующие иммунофенотип, морфологические параметры, уровень продукции цитокинов ДК. Предложенная технология культивирования ДК может быть использована для получения противоопухолевых и противоинфекционных вакцин. Для получения противоинфекционных вакцин на основе ДК могут быть использованы различные бактериальные препараты (лизат K. ВП-4). Материалы диссертационной работы доложены на совместном заседании кафедры микробиологии с вирусологией и иммунологией ММА им И. М. Сеченова и лаборатории клеточного иммунитета ГУ РОНЦ им H. H. Блохина РАМН февраля г. Основные положения диссертации отражены в 9 научных публикациях в центральной и местной печати. Диссертационная работа состоит из введения, материалов и методов исследования, двух глав экспериментальных исследований, обсуждения, выводов и указателя литературы; иллюстрирована 9 таблицами и рисунками. Объем диссертации - 3 страниц машинописного текста, было использовано 8 источников литературы из них 7 отечественных и 1 зарубежных. По существующим данным иммунитет может быть представлен, хотя и довольно условно, как врожденный, или естественный и приобретенный, или адоптивный [3]. Естественный иммунитет представлен с рождения, начинает действовать в течение минут, при повторных попаданиях антигена проявляется с одинаковой силой, в то время, как приобретенный иммунитет характеризуется специфичностью действия и при повторном попадании антигена сила его ответа значительно возрастает [2]. Важно отметить, что несмотря на отсутствие определенной степени специфичности, врожденный иммунитет способен эффективно распознавать «свое» от «чужого» и сдерживать или обеспечивать устойчивость в отношении большинства известных патогенов [3] . Многоклеточные организмы благодаря системе врожденного иммунитета способны распознавать и эффективно устранять микроорганизмы, попадающие во внутреннюю среду, хотя клетки системы естественного иммунитета обладают относительно бедным репертуаром антиген-распознающих молекул, по сравнению с огромным разнообразием патогенов, с которыми им приходится сталкиваться. Существует представление, согласно которому распознавание микроорганизмов осуществляется благодаря наличию у них неспецифических молекул, называемых патоген-ассоциированными молекулярными образцами (PAMPs). PAMPs являются высококонсервативнымн структурами, антигенные детерминанты которых не варьируют. Клетки хозяина не несут PAMPs, в следствие этого организм имеет возможность отличить «свое» от «чужого». РНК [], липоарабиноманнан (ЛАМ) [9]. Это так называемые, образец-распознающие молекулы/рецепторы (Р1Шз/РЯз), которые могут связывать широкий спектр патогенов и продуктов их жизнедеятельности . РККэ экспрессируются клетками позвоночных, расположенными в барьерных тканях, а также эффекторными клетками врожденного иммунитета и могут быть разделены на 3 функциональных класса: рецепторы эндоцитоза (макрофагальный рецептор маннозы [], макрофагальный скэвэнджер рецептор (СР), и интегрин СЭЬ,с:СЭ []), секреторные протеины (манансвязывающий белок МСБ, лектин СЦ, белки легочного сульфактанта А и Б, С-реактианый протеин), сигнальные рецепторы (То-рецепторы) []. Впервые То-рецепторы были обнаружены у дрозофилы [], а впоследствии и у млекопитающих. Соединение То-подобного, или ТЫС с лигандом (РАМР) приводит к активации генов ответственных за иммунный ответ и сопровождается продукцией провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, 6, ФНО-а, и т. СБ, СЭ, С1Э [, , , , 2, 3, 1]. Антиген-представляющие клетки (АПК) распознают антиген при присоединении РАМР к РЯЯ, процессируют его и представляют вместе с молекулами МНС Т клеткам. Последним для активации помимо контакта с комплексом антиген-МНС одновременно требуются сигналы от костимулирующих молекул, расположенных на поверхности АПК(СЭ, СЭ, а также сигнал от СО []). Через экспрессию костимулирующих молекул врожденный иммунитет осуществляет контроль активации адоптивного иммунитета. Более того, посредством синтеза разных цитокинов клетки естественного иммунитета направляют развитие иммунного ответа в том или ином направлении.