Повышенная чувствительность Т-лимфоцитов новорожденных детей к апоптозу, влияние интерлейкинов-2,-4 и-7 на апоптоз и пролиферацию Т-клеток новорожденных

• Автор: Лебедева, Ирина Евгеньевна
• Шифр специальности: 14.00.36
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2001
• Место защиты: Нижний Новгород
• Количество страниц: 166 с.

МНПК мононуклеарные клетки периферической в т. РЕ фикоэритрин
Оглавление. Материалы и методы исследования. Результаты исследования. Особенности пролиферации и апоптоза Тлимфоцитов пуповинной крови новорожденных детей. Соотношение пролиферации и апоптоза Тлимфоцитов новорожденных при различных условиях активации. Связь апоптоза Тлимфоцитов новорожденных с клиническим состоянием новорожденных детей. Влияние костимуляции через молекулу СО на уровень апоптоза Тлимфоцитов новорожденных детей. В в составе АР1 . Доказано участие АР1 в запуске транскрипции гена ИЛ4. Описанный выше каскад может быть индуцирован РКС, которая активируется продуктом гидролиза фосфоинозитидов. РКС блокирует активность белка, активирующего азу, и тем самым предотвращает переход активной, связанной с , формы белка р5 в неактивную форму, связанную с . РКС способна активировать сфингозинкиназу , которая активирует киназу через сфингозин1фосфат . Кроме этого, РКС активирует серинтреониновую киназу, фосфорилирующую продукт генов семейства перед сборкой АР1 .


В то же время, киназа активирует другой фактор с подобной активностью 2, который вместе с активным АР1 усиливает транскрипцию гена димер продукта гена и представителя семейства является одним из вариантов транскрипционного фактора АР1 , 8, , 0. Альтернативный МАРкаскад также может запускаться и через рецептор костимулирующего сигнала СЭ . Связывание специфических лигандов приводит к фосфорилированию СН. После фосфорилирования С8 активирует фосфатидилинозитол3киназу Р. В результате, в зависимости от субстрата, может образовываться фосфоинозитол3фосфат, фосфоинозитол3,4дифосфаг и фосфоинозитол3,4,5трифосфат 2. Активация Р киназы запускает цепь событий, приводящую к накоплению активной формы Кае и реализации альтернативного МАРкаскада. Кроме этого, именно связывание СЭ запускает цепочку передачи сигнала через фактор транскрипции ОТкВ, имеющий сайт связывания в энханцере гена ИЛ6, 0. Сложность системы стимуляциии подавления активационных генов может иллюстрировать схемы энханцера гена ИЛ2 схема 2. Так, для индукции транскрипции этого гена необходимо связывание регуляторных последовательностей ДНК с множеством стимулирующих транскрипцию факторов, тогда так репрессия этого гена, лежащая в основе анергии Тклеток схема 2 может быть вызвана присутствием гомодимера 1ип1ип, неактивного гетеродимера ДтРоэ и репрессора ЫП2а в соответствующих участках энханцера 8. Таким образом к активации Тлимфоцитов приводят различные пути внутриклеточной передачи сигнала, функционирование которых дополняет друг друга и гарантирует экспрессию адекватного полученному сигналу набора генов. Наиболее важным результатом активации является экспрессия генов ростовых цитокинов и их рецепторов 7, , .