Доставка любой диссертации в формате PDF и WORD за 499 руб. на e-mail - 20 мин. 800 000 наименований диссертаций и авторефератов. Все авторефераты диссертаций - БЕСПЛАТНО
Зеленова, Надежда Алексеевна
14.00.36
Кандидатская
2001
Москва
118 с.
Стоимость:
499 руб.
СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Введение
Биосинтез ганглиозидов
Ганглиозиды и онкология
Г англиозиды в иммунологии
Влияние ганглиозидов на П.-2-зависимую пролиферацию
Строение 11.-211
Семейство цитокиновых рецепторов
1Ь-2 рецептор
а-субъединица 1Ь-2Я
Р-субъединица ІС-2К
у-субъединица 1Ь-2К
Перенос сигнала через рецептор к ІЬ-2
Методы, используемые для изучения
конкурентного и смешанного ингибирования
Подходы к изучению взаимодействия
цитокинов и их рецепторов с ганглиозидов
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
РЕЗУЛЬТАТЫ
Влияние ганглиозидов на 1Ь-2-зависимую пролиферацию СТЬЬ-2
Определение типа ингибирования пролиферации индивидуальными ганглиозидами
Изучение взаимодействия г1Ь-2 с
ганглиозидами, встроенными в липосомы
Влияние ганглиозидов на пролиферацию клеток СТ.4Я 77 Изучение взаимодействия г1Ь-4 с
ганглиозидами, встроенными в липосомы
Влияние ганглиозидов на экспрессию
рецептора к 1Ь-2
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АГ аппарат Гольджи
AK аминокислота
AT антитела
ГСЛ гликосфинголипиды
КонА конканавалин А
МАГ гликопротеин, ассоциированный с миелином
ПС полная среда
ТКР Т-клеточный рецептор
тех тонкослойная хроматография
ФЗ флуоресцентные липидные зонды
цне центральная нервная система
ЭПР эндоплазмтический ретикулум
AIF апоптоз-индуцирующий фактор
Akt протеинкиназа В
АРС антрилвинил-меченый фосфатидилхолин яичного желтка
BCG лизат белка туберкулина
BFA брефелдин А
[Са2+іП] внутриклеточная концентрация кальция
сАМР циклический аденозинмонофосфат
СТВ В-субъединица холерного токсина
CTLL-2 мышиная интерлейкин-2-зависимая Т-клеточная щттотоксическая линия
CT.4R мышиная интерлейкин-4-зависимая Т-клеточная цитотоксическая линия, полученная из CTLL-
CSF колоние-стимулирующий фактор
CDK циклин-зависимая киназа
DMSO диметилсульфоксид
EGF эпидермальный ростовой фактор
ЕРС фосфатидилхолин яичного желтка
EtxB энтеротоксин Escherichia coli
FCS сыворотка эмбрионов крупного рогатого скота
INF интерферон
lg иммуноглобулин
FS переднее светорассеяние
JAK-киназа протеин-тирозинкиназа
Kd константа диссоциации
Ke і константа образования двойного комплекса фермент-ингибитор
Ä'esi константа образования тройного комплекса фермент-субстрат-ингибитор
L лиганд
опосредуется через фосфорилирование тирозина тирозин-киназами src-семейства, что приводит к индукции c-fos и c-jun генов. Другой путь ведет к индукции c-myc-гена и генов циклина, которые играют одну из центральных ролей в контроле клеточного роста и пролиферации. В дополнение к активации синтеза циклина и циклин-зависимых киназ (CDK), сигнал от IL-2R вызывает резкое падение уровня р27Кф что сопровождается появлением активных комплексов с CDK и прогрессии клеточного цикла [65].
За последние десятилетия понимание биологических эффектов сигналов от IL-2R существенно расширилось. В зависимости от состояния клеток и условий среды, связывание лиганда с IL-2R вызывает Т-клеточный рост, дифференцировку, активирует эффекторные функции, вызывает апоптоз или, наоборот, помогает его избежать [68].
Методы, используемые для изучения конкурентного и неконкурентного типов ингибирования.
Ганглиозиды являются сильными ингибиторами пролиферации мышиных и человеческих Т-клеток, что было продемонстрировано рядом исследователей в системе in vitro [30, 32, 33, 45]. Тип ингибирования оценивался по степени восстановления пролиферации IL-2-зависимых клеток избытком цитокина. Оказалось, что ингибирующее действие некоторых ганглиозидов удается отменить IL-2, взятым в высоких концентрациях, при этом пролиферация восстанавливается полностью [32]. Такой тип ингибирования является конкурентным.
Однако при использовании смеси ганглиозидов высокие дозы IL-2 не отменяют супрессию [50]. Возможно, разное влияние отдельных ганглиозидов и их смеси на пролиферацию клеток связано с тем, что различные ганглиозиды имеют разный механизм действия. Кроме описанного выше конкурентного типа ингибирования, для ганглиозидов был описан смешанный тип, при котором ингибирование осуществляется как по
Название работы | Автор | Дата защиты |
---|---|---|
Изучение липидных микродоменов (рафтов) лейкоцитов человека с помощью проточной цитометрии | Шмиголь, Ирина Борисовна | 2002 |
Клинико-иммунологический мониторинг жителей Среднего Урала | Феоктистов, Виталий Валерьевич | 2009 |
Эффективность и безопасность аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ) аллерготропином Тимпол с позиции доказательной медицины | Игнатьев, Илья Владимирович | 2005 |