Клеточные и гуморальные механизмы действия опухолеспецифической иммунотерапии и их модуляция под влиянием гипертермии

• Автор: Кащенко, Эрика Александровна
• Шифр специальности: 14.00.36
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 118 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ:
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Противоопухолевый иммунитет
1.2.Причины иммунологической толерантности опухолей
1.3.Специфическая иммунотерапия злокачественных
новообразований
1.3.1.Опухолевые антигены
1.4. Виды противоопухолевых вакцин
1.5. Влияние гипертермического воздействия на клетки млекопитающих
1.6. Гипертермия в комбинированном лечении опухолей
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Влияние опухолеспецифической иммунотерапии на среднюю
продолжительность жизни мышей с меланомой
3.2. Изучение реактивности спленоцитов на антигены меланомы

3.3. Определение уровня цитокинов в сыворотке крови мышей с
меланомой
3.4. Определение IgG антител в сыворотке крови мышей с
меланомой
3.5. Гистологическое исследование образцов опухоли
3.6. Влияние гипертермического воздействия на опухолевые
и лимфоидные клетки в условиях in vitro
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АПК -антигенпрезентирующие клетки
MHC/HLA -главный комплекс гистосовместимости
ОАА -опухолеассоциированные антигены
ОСА -опухолеспецифические антигены
CTL -цитотоксические Т-лимфоциты
Ig -иммуноглобулин
IFN -интерферон
IL -интерлейкин
G-CSF -гранулоцитарный колониестимулирующий фактор роста
GM-CSF -гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий
фактор роста NK -натуральные киллерные клетки
ДК -дендритные клетки
Thl, Th2 -субпопуляции Т-хелперных клеток
TCR -Т-клеточный рецептор
ПГЕ2 -простаглпндин Е2
JIAK -лимфокинактивированные клетки
ГТ -гипертермия
ОУГ -общая управляемая гипертермия
T-reg -регуляторные Т-лимфоциты
LFA -лейкоцитарный функциональный антиген
ICAM -молекула межклеточной адгезии
MAGE, BAGE, GAGE, RAGE - раково-тестикулярные антигены BCG -бацилла Кельметта-Жерена

1999]. Coulie P.G. с соавторами показал, что регрессия опухоли у пациентов с меланомой, получавших пептидную вакцину на основе MAGE-3, обусловлена CTL ответом на данный опухолеспецифичкскйй антиген [Coulie P.G., 2001]. Иммунизация пациентов с метастатической меланомой вакциной, состоящей да пептида gplOO (g209-2M), в комбинации с высокими дозами IL-2, влекла за собой формирование противоопухолевого иммунитета у 42% больных, хотя Т-клеточная реактивность наблюдалась менее чем;у 10% пациентов [Berzofsky J.A., 2004].
Однако применение отдельных высокоочищенных или синтетических пептидов не дало ожидаемого эффекта в связи с селекцией клеток опухоли на фоне лечения. В связи с этим предпочтительнее использовать поливалентные вакцины, состоящие из нескольких высокоочищенных или синтетических пептидов [Ragupathi G., Livingston P., 2001]. Использование таких вакцин ограничено и тем, что: число МНС-рестриктированных эпитопов лимитированно; происходит индукция только CTL-ответа; наблюдается иммунный ответ только на ОАА, представленные в вакцине и создаются условия для селекции опухолевых клеток не экспрессирующих данные ОАА [Melief C.J., 1996; Bellone М., 1997; Berard F., 2000; Curiel T.J., 2002].
Одним из вариантов вакцин, содержащих иммуногенные пептиды, являются ганглиозидные вакцины. Ганглиозиды - это гликолипидные антигены, экспрессируемые на поверхности опухолевых клеток и вызывающие образование антител, которые способны элиминировать циркулирующие опухолевые клетки и микрометастазы. Наиболее иммуногенным ганглиозидом меланомы является - GM2 [Portoukalian J., 1991; Балдуева И.А., 2003]. В I - III фазах клинических исследований, у больных III стадией меланомы кожи, вакцинированных ганглиозидной вакциной на основе GM2 с различными адью вантами (BCG, QS-21, KLH-