Ингибитор bcr/abl-тирозинкиназы в лечении больных хроническим миелолейкозом, резистентных к интерферону-а

• Автор: Дружкова, Галина Анатольевна
• Шифр специальности: 14.00.29
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 135 с. : 18 ил.

1.1 Современные представления о патогенезе ХМЛ.
1.1.1. Строение Филадельфийской хромосомы.
1.1.2. Функциональные домены ВСЯАВЬ
1.1.2. Ген ВСЯАВЬ
1.1.3. Ген АВЬВСЯ
1.1.4. Влияние ВСЯАВЬ на внутриклеточные сигнальные пути.
1.1.5. Аберрантная адгезия при ХМЛ.
1.2 Лечение хронической фазы ХМЛ.
1.3 Прогностические факторы, влияющие на выживаемость и ответ на терапию в хронической стадии ХМЛ.
1.3.1 Клиническая гетерогенность заболевания.
1.3.2 Молекулярная гетерогенность заболевания.
1.4 Иматиниб мезилат в лечении больных в хронической фазе ХМЛ.
1.4.1 Механизм действия.
1.4.2. Клинические испытания
1.4.3. Результаты международного рандомизированного исследования интерферон против БТ.
1.4.4. Резистентность к иматиниб мезилату.
1.4.5. Пути преодоления резистентности к иматиниб мезилату.
1.5 Нейтропения и инфекции у больных в хронической фазе ХМЛ при терапии иматиниб мезилатом.
ГЛАВА П. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1 Характеристика больных.
2.2 Назначение исследуемого препарата
2.3 Изменение дозы иматиниб мезилата.
2.4 Оценка эффективности терапии иматиниб мезилата.
2.5 Статистическая обработка данных.
ГЛАВА Ш. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1 Гематологический ответ.
3.1.1. Гематологическая прогрессия.
3.2. Цитогенетический ответ.
3.2.1 Стабильность полного цитогенетического ответа
3.2.2 Прогностические факторы, влияющие на достижение БЦО.
3.2.3 Цитогенетический ответ у больных после аутотрансплантации стволовых клеток крови.
3.2.4 Цитогенетическая прогрессия на фоне терапии иматиниб мезилатом.
3.2.5 Дополнительные хромосомные аберрации, возникшие на фоне терапии иматиниб мезилатом.
3.3. Выживаемость.
3.3.1 Прогностические факторы и выживаемость.
3.3.2 Цитогенетический ответ и выживаемость
3.4 Переносимость иматиниб мезилата и побочные эффекты.
3.4.1 Г ематологическая токсичность.
3.4.2 Негематологическая токсичность.
3.5 Анализ результатов изменения дозы иматиниб мезилата.
3.6 Медикосоциальные аспекты терапии иматиниб 5 мезилатом.
3.7 Анализ инфекционных осложнений у больных в ХФ ХМЛ. 2 ГЛАВА IV. ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
Список литературы


Результатом киназной активности является аутофосфориляция тирозина в
позиции 7 гена , что в свою очередь является решающим событием дня связывания с адапторными протеинами, такими, как рецепторсвязывающий протеин 2 фактора роста 2, ключевого протеина сигнального пути 5. В центральной части находится домен . Энзим, кодируемый им, катализирует превращение гуанозиндифосфата в гуанозинтрифосфат при активации . Сконце представлен только в р0 1. Его роль в регуляции слитного протеина пока неясна. Таким образом, образование слитного гена, , кодирующего тирозинкиназу с повышенной активностью, является причиной множественных нарушений клеточного цикла, пролиферации, дифференцировки, функций клеточного скелета, адгезии и апоптоза, приводящих к развитию X. Ген . При транслокации 2 разрыв гена на хромосоме наиболее часто происходит в определенном участке протяженностью 5,8 i i между экзонами иначе обозначаемый как Ь2 и ЬЗ или экзонами и . В результате соединения а2 экзона гена с Ь2 или ЬЗ экзоном гена на хромосоме образуется слитный ген протяженностью 8,5 . Он кодирует химерный белок с молекулярной массой 0кДр0 . В зависимости от того, с каким экзоном гена сливается ген , кодируемый белок бывает двух типов, отличающихся друг от друга по длине на аминокислот. Прогностическая роль точки разрыва до сих пор остается спорной 4. Если точка разрыва находится не в типичном месте, а в областях и , кодируются, соотвегственно, белок р 0 ЛПЬ 9 обнаруживаемый наиболее часто при позитивном остром лимфобластном лейкозе 1, , и р 0 , ассоциированный с заболеванием, описанным как хронический нейтрофильный лейкоз, имеющий менее агрессивное течение, чем типичный XI 1.