Острые лейкозы с перестройками генов BCR/ABL и гена MLL

• Автор: Вернюк, Мария Андреевна
• Шифр специальности: 14.00.29
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 99 с. : 14 ил.

Лейк. Глава 1. Обзор литературы. Хромосомные аномалии при острых лейкозах являются важными независимыми прогностическими факторами в плане достижения полной ремиссии, ее продолжительности и общей выживаемости больных. Цитогенетическое исследование на сегодняшний день является неотъемлемой частью диагностики острых лейкозов. Его результаты определяют выбор терапевтической тактики, а также делают возможным мониторинг минимальной резидуальной болезни. Под минимальной резидуальной болезнью понимают остаточную популяцию лейкемических клеток, выявить которую можно лишь по определенным хромосомным маркерам с помощью новых высокочувствительных молекулярногенетических методов, когда при световой микроскопии в костном мозге определяется не более 5 бластных клеток при нормальных показателях периферической крови и отсутствии экстрамедуллярных очагов 1, 5. В отличие от МРБ о молекулярном рецидиве можно говорить в том случае, если в условиях полной клиникогематологичесхой ремиссии острого лейкоза, после периода, когда гибридный транскрипт не определялся, вновь появляется исходный молекулярный маркер.


Кроме того, приблизительно у больных острыми лейкозами нет достаточного для кариотипирования материала малоклеточный костный мозг, мало метафаз, плохое качество последних и др. Однако выявление химерных генов стало возможным с помощью новых, более чувствительных молекулярногенетических методов, таких как блотгибридизация по Саузерну, флюоресцентная гибридизация i i и полимеразная цепная реакция. Молекулярнощитогенетическая характеристика отдельных вариантов острых лейкозов представляется одним из перспективных направлений в решении проблемы дифференцированного терапевтического подхода. При острых лейкозах является принципиальным обнаружение транслокации 1 и перестроек с участием региона хромосомы локуса гена , как факторов неблагоприятного прогноза, обусловливающих непродолжительность полных ремиссий, высокий риск развития ранних резистентных рецидивов и неудовлетворительную общую выживаемость при использовании стандартных протоколов химиотерапии. По данным . ОЛЛ, однако 5летняя безрецидивная выживаемость больных с позитивными ОЛЛ составляет всего 8, в сравнении с при негативных ОЛЛ . В исследовании С. ОМЛ с реаранжировкой гена составила всего мес. До сих пор не выработано оптимальной терапевтической тактики для больных ОЛ с указанными хромосомными аберрациями. Мониторинг минимальной резидуальной болезни с помощью ПЦР позволит определять конкретные терапевтические подходы при персистенции остаточной популяции опухолевых клеток или молекулярном рецидиве, а также оценить эффективность новых методов лечения.