Молекулярно-генетические аспекты основных осложнений аллогенных трансплантаций стволовых гемопоэтических клеток у онкогематологических больных

• Автор: Зарайский, Михаил Игоревич
• Шифр специальности: 14.00.29
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 230 с. : 24 ил.

Глава 1. Г. 1. Глава 2. Глава 3. Генетическое аллельное типирование промоторного полиморфизма генов АТПП. Полуколичественное исследование экспрессии генов цитокинов. Полуколичественное исследование экспрессии гена
признаки приживления трансплантата без клинических проявлений оРТПХ сохранялись на протяжении месяцев. Однако одной из основных работ, в которой был впервые проведен серьезный анализ фансплантаций, проведенных 0 пациентам с гематологическими заболеваниями, по праву считается работа с соавт. По сути именно эта статья дала мощнейший стимул к развитию данного метода терапии2. В нашей стране первая пересадка костного мозга от брата близнеца пациенту с ОМЛ была проведена в Ленинграде в году под руководством профессора Афанасьева Б. В. Впоследствии данный метод терапии был внедрен и развит несколькими группами ученых Адбулкадыров , Моисеев С. И., Кессмельцев С. С., Ганапиев и др. Российский НИИ гематологии и фансфузиологии, СанктПетербург 1 Румянцев А. Г., Скворцова Ю. В., Самочатова Е.


Циготоксическое действие этих препаратов обусловлено, в первую очередь, алкилированием структурных элементов ДНК пуринов, пиримидинов и РЖ в меньшей степени, в результате чего нарушается стабильность, вязкость, целостность нитей ДНК и РНК, жизнедеятельность клеток, блокируется участие различных групп в метаболических реакциях, нарушается митотическое деление и репликация клеток 2. Клетки при воздействии алкилирующих соединений останавливаются в в фазе и не входят в 8фазу. Высокой чувствительностью к этим веществам обладают ядра клеток гиперплазироваиных опухолевых тканей и лимфоидной ткани. Вторая задача решалась с помощью использования в основном антилимфоцитарного ангитимоцитарного глобулина АЛГ , 2 и циклоспорина А . В отношении точного механизма действия АЛГ до сих пор ведутся дискуссии, однако ясно, что данный препарат, специфически связываясь с различными поверхностными детерминантами на клеточной мембране лимфоидных клеток, блокирует их физиологическое действие. Механизм действия циклоспорина А более изучен и заключается в специфической и обратимой ингибиции во и 0 фазы клеточного цикла иммунокомпетентных лимфоцитов, особенно Тхелперов, за счет подавления синтеза и секреции интерлейкина2 ИЛ2 . Вследствие этого нарушается дифференцировка и пролиферация Тлимфоцитов, участвующих в отторжении трансплантата. По мнению большинства авторов миелоаблативные РПТК, несмотря на высокую эффективность, имеют ряд серьезных недостатков. К ним относятся выраженная и длительная до Зх 4х недель после ТСГК цитопения, а таюке некоторые препараты, используемые в крайне токсичных для пациентов дозировках 5. Все это не только осложняет течение раннего постграи сил антационного периода ПТП, но и сужает показания для проведения ТСГК как по возрасту, так и по общему сос тоянию.