Жизнеспособность лейкоцитов и гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови

• Автор: Абдуллаев, Руслан Тагирович
• Шифр специальности: 14.00.29
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 106 с. : 29 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 3. ЖИЗНЕСПОСОБНОСТЬ ЛЕЙКОЦИТОВ И ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК ПУПОВИННОЙ КРОВИ
ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ОСОБЕННОСТЕЙ ТЕЧЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ И РОДОВ НА ЖИЗНЕСПОСОБНОСТЬ ЛЕЙКОЦИТОВ И ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК ПУПОВИННОЙ КРОВИ
ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ ГИПОКСИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ ПЛОДА НА ЖИЗНЕСПОСОБНОСТЬ ЛЕЙКОЦИТОВ И ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК ПУПОВИННОЙ КРОВИ
ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


В отличие от процессов, происходящих в клетке находящейся в состоянии анабиоза, которые также характеризуются снижением биологической активности, изменения, происходящие в умирающей клетке -необратимы. Уже начиная с середины века, многочисленные наблюдения указывали, что смерть клетки играет значительную роль в течение физиологических процессов в многоклеточных организмах, особенно в течение эмбриогенеза. Термин «запрограммированная клеточная смерть» был введен в году ТоскБЫп, определение которою предполагало последовательность управляемых во времени событий ведущих к самоуничтожению клетки. Термин «апоптоз» впервые был введен в публикации Керром, Вилье и Кюри в году и использовался для описания морфологических процессов ведущих к контролируемому самоуничтожению клетки []. Термин «апоптоз» имеет греческое происхождение и означает буквально «полное падение или утрата» по аналогии с осенним листопадом или падением лепестков с увядающего цветка. Эта аналогия подчеркивает, что смерть является неотъемлемой частью жизненного цикла клетки. Апоптоз является одним из способов смерти клетки, активным и определенным, играющий важную роль в развитии многоклеточного организма, поддерживая клеточное равновесие. Кроме аиоптоза различают смерть клеток вследствие их острого повреждения, с разрывом мембраны, высвобождением содержимого цитоплазмы и индукции воспалительного ответа. Данный вид смерти определяется термином «некроз». Молекулярные и морфологические события в процессе апоптоза. Общепринято считать, что апоптоз и некроз - два взаимоисключающих вида клеточной смерти [, , , , 0, 6, 7]. Апоптоз, часто определяемый как «запрограммированная клеточная смерть», является активным и физиологическим способом смерти клетки, в котором сама клетка планирует и выполняет программу, приводящая к ее разрушению с последующим образованием апоптогических телец. Склонность клетки к ответу' на различные апоптотические стимулы регулирует многоступенчатый механизм, сложность которого стала очевидна в последние два десятилетия. В упрощенной диаграмме показаны два основных сигнальных путей апоптоза (Рис 1. Рис. Схематическое изображение активации апоптоза в клетке. Стресс-индуцированный апоптоз ведет к потере мембранного потенциала митохондриями. Это, в свою очередь ведет к набуханию митохондрии и разрыву ее внешней мембраны с выходом цитохрома-С [] и АІР (апоптоз индуцирующего фактора) [2] в цитоплазму. Перемещение AIF в ядро приводит к конденсации хромосомы и фрагментации ДНК [2]. В цитоплазме цитохром-С может связываться и активировать Apaf-1, который в свою очередь, через CARD-домен, связывается с прокаспазой-9. Образовавшийся белковый комплекс, который не содержит белков семейства BCL-2 [] получил название «апоптосомы». Активированная путем протеолитического расщепления каспаза-9 запускает каскад расщепления каспаз, активируя эффекторные каспазы 3, 6 и 7. Последние приводят к активации ДНКазы и фрагментации нуклеиновых кислот, расщеплению ядерного белка ламина и конденсации хроматина, разрушение нитей актина и реорганизации цитоскелета, что в конечном итоге приводит к смерти клетки [9]. Так как каспазы играют решающую роль в осуществлении клеточной смерти, то апоптоз можно рассматривать как клеточную смерть, индуцированную каспазами [0, 3]. Другой путь активации алоптоза происходит через связывание лигандов с членами семейства TNF-R, которые в цитоплазматическом регионе имеют так называемый регион смерти (death-domain - DD), индуцирующий апоптоз. Вслед за связыванием с лигандом, DD рецептора связывается с адаптерными белками (TRAD, FADD) [6, ] N-концевой домен которого (DF. D - death-cffector-domain), в свою очередь связывается с регуляторной прокаспазой-8. Образовавшийся комплекс получил название DISC (Death-Initiating Signaling Complex). Состав этого комплекса различается между рецепторами в зависимости от типа адаптерных белков и ирокаспаз (прокаспаза-8, 2 или ). Эффективность этого комплекса различается между клетками [3]. Клетки 1-го типа формируют функциональный DISC, эффективность которого достаточна для индукции апоптоза.