Роль генетических исследований в ранней диагностике и лечении семейного аденоматоза толстой кишки

• Автор: Сачков, Игорь Юрьевич
• Шифр специальности: 14.00.27
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 114 с. : 12 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ Стр. Г ЛАВА 1. Краткая историческая справка о наследственных полипозных синдромах желудочнокишечного тракта. ГЛАВА 2. Исследования. Характеристика клинических наблюдений . Генетические методы обследования. ГЛАВА 3. АРСгене. ГЛАВА 4. Роль генетических исследований в ранней диагностике и выборе лечебной тактики у больных семейным аденоматозом толстой кишки. Типы и виды выявленных мутаций у больных, прошедших генетическое тестирование. Клиническая реализация результатов генетического скрининга в группе активно привлеченных к обследованию родственников пробандов. Алгоритм скрининга и мониторинга больных семейным аденоматозом толстой кишки. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. ВЫВОДЫ. УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ2
4. Выявленные закономерности идентичного расположения мутации в АРСгене у членов одной семьи позволили облегчить, а также ускорить проведение генетических исследований среди кровных родственников. На основании выявленных клиникогенетических корреляций разработаны факторы прогноза течения заболевания у каждого конкретного больного, что способствовало определению индивидуальной лечебной тактики и сроков хирургического вмешательства.


В отечественной литературе отсутствуют сведения как о выделении различных вариантов течения семейного аденоматоза толстой кишки, гак и о возможных причинах такого полиморфизма. Нет сведений о практическом использовании клиникогенетических зависимостей при семейном аденоматозе толстой кишки в оценке тяжести течения заболевания и определении индивидуальных сроков хирургического лечения. В различных же зарубежных публикациях существуют противоречивые взгляды на роль молекулярногенетических исследований в диагностике и выборе тактики лечения больных семейным аденоматозом толстой кишки. Исходя из этого, нами была сформулирована следующая цель и задачи работы. Целью данного исследования явилось улучшение ранней диагностики и результатов хирургического лечения больных семейным аденоматозом толстой кишки. Выявить формы семейного аденоматоза толстой кишки на основании изучения основных клинических проявлений заболевания. Совместно с Медикогенетическим научным центром М3 РФ разработать методику выявления мутаций в АРСгене у больных семейным аденоматозом толстой кишки. Провести генетическое тестирование больных с различными формами заболевания и выявить генетические особенности, присущие каждому из клинических вариантов семейного адсноматоза. Создать систему комплексной диагностики семейного аденоматоза толстой кишки на основании выявления мутации, определения ее местонахождения в АРСгене и клиникоинструментальных обследований. Разработать индивидуальную лечебную тактику, в зависимости от клинических и генетических особенностей различных форм семейного аденоматоза. Па основании клиникогенетических особенностей заболевания разработать принципы мониторинга больных, страдающих аденоматозом толстой кишки. Для решения этих задач в ФГУ ГНЦ колопроктологии Росздрава с по г. Медикогенетическим научным центром РАМН проведено молекулярногенетическое исследование у из 5 человек, находящихся в регистре семейного аденоматоза. При этом у пациентов производился забор крови из периферической вены с последующим выделением и исследованием ядерной ДНК. Условием для генетического тестирования являлось лишь согласие больного для проведения этого исследования. В эту группу вошли больных с ранее установленным диагнозом семейного аденоматоза толстой кишки, являющихся пробандами, и активно вызванных для обследования членов их семей. Впервые на значительном числе наблюдений, проведя анализ клинических проявлений заболевания, выделены три клинические формы семейного аденоматоза толстой кишки классическая, тяжелая и ослабленная. Проведенные молекулярногенетические исследования позволили установить частоту выявления мутаций в АРСгене, детализировать места их наиболее частой локализации, определить наиболее распространенный тип этих мутаций. Выявлена закономерность в идентичности локализации и типа мутации в АРСгене у всех членов в одной семье, унаследовавших семейный аденоматоз толстой кишки. Доказана эффективность молекулярногенетических исследований в скрининге, мониторинге и выборе метода лечения больных семейным аденоматозом толстой кишки. Установлены клиникогенетические корреляции при различных клинических формах семейного аденоматоза толстой кишки и определена их роль в разработке факторов прогноза течения заболевания и выборе индивидуальной лечебной тактики. Выделение различных по своему клиническому течению форм семейного аденоматоза толстой кишки способствовало дифференцированному подходу к лечению больных в зависимости от варианта развития болезни. Проведение молекулярногенетических исследований способствовало ранней диагностике семейного аденоматоза и привело к снижению числа больных с развившимся раком толстой кишки на момент установления диагноза с в группе пробандов до отсутствия таких пациентов среди их активно вызванных для генетического обследованния родственников. Разработан алгоритм скрининга в семьях больных аденоматозом с использованием молекулярногенетических методик, способствующий выявлению заболевания на доклинической стадии, а также позволяющий включать либо исключать из дальнейшего наблюдения пациентов, унаследовавших или не унаследовавших мутацию в АРСгене.