Экспериментальное исследование нейропротекторных свойств афобазола

• Автор: Мелкумян, Диана Степановна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 134 с. : ил.

1.1. Механизмы гибели нейронов при ишемическом инсульте
1.1.1. Современные представления о биохимических изменениях
при локальной ишемии
1Л .2. Механизм апоптотической гибели нейронов при ишемии
1.1.3. Взаимосвязь стресса, развития депрессий и нейродегенеративных заболеваний
1.2. Мозговой нейротрофический фактор
1.2.1. Характеристика нейротрофинов
1.2.2. член семейства нейротрофинов
1.2.3. Строение и регуляция гена
1.2.4. Рецепторы нейротрофинов
1.2.5. Экспрессия в нервной системе
1.2.6. Взаимовлияние различных факторов и экспрессии
1.2.6.1. Связь с нейромедиаторами
1.2.6.2. Связь с гормонами
1.2.7. Влияние стресса на экспрессию в различных структурах мозга
1.2.8. Фармакологические подходы к регуляции уровня
1.3. Афобазол новый селективный анксиолитик
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1. Определение уровня методом иммуноферментного анализа
2.2. Тест Открытое поле
2.3. Моделирование окислительного стресса и глутаматной токсичности
i vi
2.3.1. Модель глутаматной токсичности
2.3.2. Модель окислительного стресса
2.4. Методы оценки жизнеспособности нейронов в культуре
2.4.1. МТТтест
2.4.2. Окраска флюоресцентным ядерным красителем Ххст
2.5. Иммунофлюоресцентный метод определения активной каспазы3
2.6. Статистическая обработка результатов
ГЛАВА 3. НЕЙРОПРОТЕКТОРНЫЕ СВОЙСТВА АФОБАЗОЛА В ЭКСПЕРИМЕНТАХ I VI
3.1. Исследование нейропротекторного действия афобазола на модели окислительного стресса
3.2. Исследование нейропротекторного действия афобазола на модели глутаматной токсичности
3.3. Исследования влияния афобазола на активную каспазу3
3.4. Изучение влияния афобазола на уровень в культуре клеток НТ
ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ АФОБАЗОЛА НА УРОВЕНЬ В РАЗЛИЧНЫХ СТРУКТУРАХ МОЗГА В ЭКСПЕРИМЕНТАХ I VIV
4.1. Исследование содержания в структурах головного мозга мышей 6 и в различное время года
4.2. Изменения уровня в структурах головного мозга мышей 6 и при стрессовых воздействиях
4.3. Влияние афобазола на содержание в структурах головного мозга мышей 6 и в условиях эмоционального стресса
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Выброс нейротрансмиттерных аминокислот наблюдается в течение минут с момента острой фокальной ишемии вследствие нарушений активного ионного транспорта пассивный отток ионов К из клеток, приток ионов Са и деполяризации мембран . Таким образом, при острой ишемии наблюдается дисбаланс между уровнями возбуждающих и тормозных ГАМК, глицин нейротрансмиггеров с признаками недостаточности тормозных аминокислот, которые в нормальных условиях находятся в стабильном равновесии В. Повышение кислой реакции внутри клетки также вызывает значительное высвобождение ионов Са2из органелл ii Т. I. . Избыточное накопление 2 внутри клетки вызывает активацию внутриклеточных ферментов фосфолипаз, протеинкиназ и эндонуклеаз i М. Усиление окислительных процессов приводит к развитию окислительного стресса. Поскольку активность ферментативных антиоксидантных систем каталазы, глутатионпероксидазы в мозге значительно ниже, чем в других тканях, это. Гусев Е. ПОЛ М. Гусев Е. Реперфузия может, как уменьшить размер зоны повреждения и улучшить восстановление функций мозга путем восстановления подачи кислорода в некоторых тканях i В. Ii. Скворцова В. Поэтому основным направлением защиты ишемизированного мозга является нейропротекция. Таким образом, анализ литературы показывает, что, несмотря на то, что механизм повреждения нейронов при ишемии достаточно хорошо изучен, нельзя выделить один этап каскада реакций в качестве основной фармакологической мишени для идеального нейропротектора. Реакции глутаматкальциевого каскада являются наиболее быстрым ответом ткани мозга на снижение мозгового кровотока и развитие ишемии,.