Фармакокинетика нейролептиков на фоне действия левамизола и при хроническом воспалении

• Автор: Купчиков, Владимир Васильевич
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Волгоград
• Количество страниц: 283 с.

Глава 1. Влияние изменения иммунного статуса организма на элиминацию лекарственных веществ. Левамизол, его влияние на иммунное состояние организма и монооксигеназную систему печени. Левамизол, его влияние на иммунное состояние организма и монооксигеназную систему печени. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Индукция хронического воспаления у крыс Схемы введения иммуномодулятора левамизола и его сочетания с нейротропными препаратами интактным животным. Глава 2. Глава 3. ОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОКИНЕТИКИ АНТИПИРИНА И НЕКОТОРЫЕ БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ НА ФОНЕ ДЕЙСТВИЯ ЛЕВАМИЗОЛА, НЕЙРОТРОПНЫХ СРЕДСТВ И ХРОНИЧЕСКОГО ВОСПАЛЕНИЯ. Кинетика антипирина и белковый обмен у крыс при введении левамизола. Глава 4. ВЛИЯНИЕ ТЕТРАХЛОРМЕТАНА И АЛЛИЛОВОГО СПИРТА НА КИНЕТИКУ АНТИПИРИНА, НЕКОТОРЫЕ БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ОБМЕНА БЕЛКОВ, ЛИПИДОВ, УГЛЕВОДОВ, И АКТИВНОСТЬ ОТДЕЛЬНЫХ ФЕРМЕНТОВИНДИКАТОРОВ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ПЕЧЕНИ. ПОКАЗАТЕЛИ СОСТОЯНИЯ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ. Кинетика антипирина, изучаемые биохимические показатели белкового, липидного и углеводного обменов.


Исследования действия другого индуктора монооксигеназной системы бензоапирена при адъювантном артрите, показало, что он не предотвращает угнетение монооксигеназ при воспалении , i . I., . Таким образом, из приведенных данных видно, что хроническое воспаление оказывает существенное влияние на МОС печени. Выраженность фармакологического эффекта лекарственного вещества зависит от скорости его метаболизма и степени связывания белками плазмы. При воспалении уровень основных транспортных белков плазмы крови, альбумина и iкислый гликопротеид АКТ значительно изменяется, поэтому следует ожидать изменения фармакодинамических эффектов лекарственных веществ, связывающихся этими белками. Концентрация альбумина плазмы при воспалительных заболеваниях уменьшается, следовательно, свободная фракция лекарственных веществ возрастает, что может приводить либо к более быстрому развитию их фармакодинамических эффектов, либо к ранним проявлениям ими токсичности. В частности, у больных ревматоидным артритом связывание ибупрофена ослаблено, вследствие уменьшения содержания альбумина в их крови. Аналогичные данные получены при адъювантном артрите у крыс максимальная концентрация толметина в плазме в 2 раза ниже контрольной, а период полувыведения короче за счт повышения общего, печночного и почечного клиренса препарата. Исследователи полагают, что изменения фармакокинетики толметина обусловлены снижением степени связывания толметина белками плазмы, что приводит к увеличению свободной фракции препарата в плазме в раз. Крысы с адъювантным артритом более чувствительны к морфину, анальгетическая способность которого увеличивается в 2 раза.