Фармакодинамика препаратов антицитокинового действия "артрофоон" и "анаферон" при их комбинированном применении у больных ревматоидным артритом

• Автор: Солоденкова, Карина Сергеевна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Волгоград
• Количество страниц: 176 с. : 6 ил.

ВВЕДЕНИЕ. Часть I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Глава 1. Глава 2. Ограничения в использовании биологических агентов показания и противопоказания. Препараты сверхмалых доз антител к эндогенным регуляторам в лечении РА. Часть И СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ. Глава 3. Критерии включенияисключения. Исследуемые препараты. Сопутствующая терапия. Формирование групп больных и режимы терапии. Критерий i ivi
3. Специальные лабораторные методы определение уровня цитокинов в сыворотке крови. Оценка переносимости и безопасности терапии. Статистическая обработка данных. Глава 4. Общая характеристика больных РА. Клиниколабораторная характеристика первой группы больных РЛ. Клиниколабораторная характеристика третьей группы больных РА. Глава 5. Сравнительная фармакодинамика комбинации антнцитокиновых препаратов артрофоон и анаферон при лечении больных ревматоидным артритом. Динамика клиниколабораторных показателей в динамике лечения в группе плацебо. Сравнительная оценка эффективности комбинации препаратов артрофоон и анаферон и монотерапии
исследователей полагает, что заболевание инициируется какимлибо антигеном либо аутоантигеном, комплексированным с молекулами второго класса главного комплекса гистосовместимости МНС НЬА1Ж4, ОК1 на поверхности антигенпрсдставляющей клетки.


Наряду с этим активированные Тлимфоциты продуцируют лимфокины, в том числе, ИФу и ИЛ2 3,7. Кроме того, активированные СЭ4лимфоциты посредством прямого контакта с поверхностью клеток, а также путем секреции ИФ стимулируют моноциты и макрофаги к выработке монокинов, главным образом, ИЛ1 и ФНОа. Указанные провоспалительиые цитокины оказывают разнообразные эффекты на мезенхимальные и эндотелиальные клетки. В частности, они стимулируют высвобождение матриксных металлопротеаз, таких как коллагеназа и стромелизин, которые разрушают соединительную ткань и вызывают повреждение суставов. Оба этих цитокина усиливают экспрессию молекул адгезии на поверхности эндотелиальных клеток. В свою очередь, молекулы адгезии облегчают миграцию воспалительных клеток в синовиальную оболочку суставов, тем самым поддерживая воспаление. Биологическая активность ФНОа опосредуется связыванием со специфическими мембранными рецепторами с молекулярной массой Кб типа I или СО0а и Кб типа II или СО0Ь. Последние относятся к трансмембранным рецепторам типа I и экспрессируются па многих клетках, включая полиморфноядерные лейкоциты, эндотелиальные клетки ЭК,
фибробласты. Связывание ФНОа с соответствующими рецепторами приводит к активации факторов транскрипции ЫЕкВ, АР1, которые в свою очередь регулирует активность нескольких генов, кодирующих синтез провоспалительных цитокинов и других медиаторов воспаления и индуцирует програмированную гибель клеток апоптоз 9. Билогические эффекты фактора некроза опухолиальфа. РА 1.