Сравнительный анализ противоопухолевой эффективности некоторых антрациклиновых антибиотиков при экспериментальной гепатопатии

• Автор: Харитонова, Елена Анатольевна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Курск
• Количество страниц: 131 с. : ил.

Глава 1. Современные патогенетические аспекты развития побочных эффектов противоопухолевых средств Обзор литературы. Патофизиологические аспекты, обусловливающие токсичность противоопухолевых препаратов. Антиметастатическая эффективность противоопухолевых антибиотиков . Характеристика основных методов профилактики, лечения генатотоксичности и повышения терапевтической эффективности противоопухолевых средств. Глава 2. Модели и методы исследования. Глава 3. Моделирование токсической гепатопатии у экспериментальных животных. Биохимические показатели токсического поражения печени тетрахлорметаном. Глава 4. Оценка фармакологической эффективности антрациклиновых антибиотиков на рост первичного опухолевого узла и на процессы спонтанного метастазирования ЬЬС у животных в условиях экспериментальной гепатопатии. Оценка противоопухолевой и антиметастатической эффективности карминомицина при раздельном и сочетанном применении с пробу колом. Глава 5. Глава 6. Глава 7. Практические рекомендации Список литературы.


Например, одним из проявлений лимитирующей токсичности антрациклиновых антибиотиков является кардиотоксичность, которая, исходя из экспериментальных данных, тем больше, чем больше максимальная концентрация препарата, достигаемая в крови. Это наблюдение было подтверждено уже в первых клинических испытаниях эффективности разных доз и режимов введения доксорубицина. Было показано, что при достижении одинаковой суммарной дозы препарата еженедельные введения доксорубицина приводят к меньшей кардиотоксичности, чем введения препарата в соответственно большей разовой дозе каждые две недели. Позднее в рандомизированных клинических испытаниях было показано, что 4дневные продолжительные инфузии доксорубицина каждые 3 недели менее кардиотоксичны, чем струйное введение препарата. Такой режим введения доксорубицина позволил на увеличить суммарную дозу препарата до появления признаков кардиотоксичности . Токсичность эпиподофиллотоксинов препаратов, ингибирующих топоизомеразу II также зависит от режима введения. Показано, что при одной и той же суммарной дозе этопозида, тенипозида и акридинового производного амсакрина 8дневная инфузия индуцировала меньшую гематотоксичность лейкопению и нейтропению, чем 5дневная, а струйное введение препаратов в течение дней было более токсично, чем любой из инфузионных режимов. При этом эффективность всех исследованных режимов была одинаковой , vi , . Получены данные о резких различиях в токсичности схемы паклитаксел такселцисплатинэтопозид ТРЕ при достижении одинаковой суммарной дозы препаратов в еженедельном цикле 5, 0 и 0 мгм2 препаратов соответственно, но с разным режимом введения.