Поиск новых антидепрессантов в ряду производных 1,2,4-триазола и тиетан-1,1-диоксида

• Автор: Габидуллин, Ришат Анварович
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 197 с. : 20 ил.

Антидепрессанты прошлое и настоящее. Стратегия поиска современных антидепрессантов и особенности их нейрохимического профиля. Тест подвешивания за хвост. Тест принудительного плавания . Тест открытое поле. Изучение связи структураактивность . Дизайн исследования . Методы статистического анализа. Формирование обучающего массива и построение модели . Влияние циклических фрагментов. Анализ элементов модификации базовых структур. Прогнозная оценка антидепрессивных свойств новых производных 1,2,4триазола и тиетан1,1диоксида и изучение их влияния на показатели теста подвешивания за хвост и теста принудительного плавания. Изучение влияния наиболее активных производных 1,2,4триазола и тиетан1,1диоксида на показатели теста открытое поле . Определение острой токсичности и средней эффективной дозы наиболее активных производных тиетан 1,1диоксида . Он был более безопасен, при передозировке не вызывал летальных исходов, и к середине х годов миаисерии стал одним из двух наиболее часто назначаемых антидепрессантов Великобритании 8.


Имипрамин стал рассматриваться как ингибитор обратного
захвата моноамшювых нейромедиаторов, ипрониазид и его аналоги как ингибиторы моноаминоксидазы. Оба воздействия влекут за собой усиление нейромедиаторной функции указанных моноаминов, что, как предполагалось, и лежит в основе антидепреесивного эффекта указанных веществ. Одновременно начались интенсивные поиски биохимических маркеров депрессий . Появление антидепрессантов второго поколения стало важным этапом в развитии психофармакотсрапии. В е годы вслед за более глубоким анализом механизмов действия тимоаналептиков были определены нейрохимические взаимодействия, ответственные за возникновение их побочных эффектов. В результате была выработана другая стратегия в создании новых тимоаналептиков селективность действия б. Разработка антидепрессантов продолжилась по двум основным направлениям. Вопервых, изучение ингибиторов МАО было сфокусировано на поиске селективных ингибиторов фермента типа А или Б и на феномене обратимости этого процесса. Результатом этих исследований стало появление моклобемида и пиразидола . Второй путь был связан с поиском препаратов как можно с более узким нейрохимическим спектром действия. Этот подход оказался чрезвычайно успешным. Поскольку в е годы внимание исследователей было приковано к вовлеченности серотоиинергической системы в механизмы развития депрессии, это привело к появлению ингибиторов обратного нейронального захвата серотонина СИОЗС. Родоначальником этой группы стал флуоксетин метилгамма4трпфторметилфеноксибснзолпропанамин, выпущенный в году компанией i i под названием Прозак 0,3.