Поиск веществ с ноотропной и нейропротективной активностью с использованием традиционных методов скрининга и аналитической компьютерной программы

• Автор: Галаева, Ирина Петровна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 135 с. : ил.

ВВЕДЕНИЕ. ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. Методика конфликтной ситуации. Методика приподнятого крестообразного лабиринта. Оценка ориентировочно исследовательского поведения и двигательной активности в условиях методики открытое поле. Тест залезания на сетку. Изучение иротивогипоксического эффекта на модели гипобаричсской гипоксии в барокамере. Изучение противогипокснческого эффекта на модели гемнческой гипоксии . Моделирование интраисрсбральной ностгравматической гематомы геморрагического инсульта. Морфологические исследования
. ГЛАВА 3. Изучение антиамнестического эффекта новых соединений. Изучение влияния веществ на обучение У РАИ. Исследование ингибиторов пролилэндопептидазы. Изучение антиамнестических свойств веществ. Изучение новых соединений с заданными свойствами по программе . ГЛАВА 4. Морфологические исследования морфоконтроль. В некоторой степени глутамат участвует практически во всех функциях ЦНС от первичного восприятия до познавательной способности.


Не обладая ни агонистическими, ни антагонистическими свойствами, ампакины модулируют константы связывания рецептора с лигандом, открытия канала и десенситизации Лга1 е а . Показано, что эти вещества свободно проникают через гематоэнцсфалическнй барьер БшиЬН с1 а. Нашрэоп е1 а. Лмпакины улучшают кодирование некоторых вариантов памяти у крыс БшиЬН е1 а е а. Более того, субхроническое введение улучшает обучение на длительный срок, не вызывая побочных эффектов Натр. Среди ампакинов выделяют группу бензотиодиазидов циклотиазид. ЖЛ, бензоксазинов СХ4 он же Ш и ВОР и бензои л пиперидинов ВОР, ВОР5, ВОР он же СХ6 и ВПР. СХ6 и . В настоящее время последнюю группу разделяют на две подгруппы по их эффективности и относительному влиянию на различные параметры синаптических ответов Лга1 еЧ а . Так. СХ6 десятикратно замедляет деактивацию ехаяетЬраЮЬ токов в ответ на короткие 1мсек импульсы глутамата, значительно увеличивает длительность синаптических ответов, а также вызывает двукратное увеличение аффинности радиоактивных лигандов ЛМРЛ рецепторов. В то время как СХ6 более эффективен в увеличении амплитуды синаптических ответов. Таким образом, СХ6 преимущественно усиливает открытие каналов, а СХ6 замедляет их закрытие. Предполагается, что вещества этих подгрупп взаимодействуют с различными сайтами ЛМРЛ рецепторов Лпп е а. Связавшись с рецептором, бензамиды увеличивают среднее время пребывания канала в открытом состоянии, таким образом, увеличивая ток, опосредуемый постсинаптическими ЛМРЛ рецепторами, при неизменном уровне прссинаитнчсской стимуляциивысвобождения глутамата.